Tesis doctoral de Sandra Bonache Real
Las alteraciones de la espermatogénesis constituyen la causa principal de la infertilidad secretora o no obstructiva. Además de factores clínicos y ambientales, se han identificado algunas alteraciones genéticas específicas, como las anomalías cromosómicas, las microdeleciones del cromosoma y y mutaciones en algunos genes específicos. éstas, sin embargo, no explicarían la gran proporción de individuos infértiles diagnosticados como idiopáticos, por lo que se cree que podrían estar implicadas algunas más. Su identificación, además de permitir la caracterización molecular del individuo con infertilidad secretora idiopática, tendría repercusión sobre las técnicas de reproducción asistida, debido a que la utilización de un espermatozoide posible portador de alguna alteración genética podría tener consecuencias en la descendencia. el objetivo del presente trabajo era identificar posibles alteraciones genéticas implicadas en la infertilidad no obstructiva, mediante el análisis de diferentes genes candidatos (cftr, sycp3, sdha, sdhb, sdhc y cs), utilizando el análisis mutacional y la evaluación de los niveles de expresión génica testicular. mediante que cftr había sido implicado en la infertilidad masculina obstructiva, como consecuencia de la agenesia congénita de conductos diferentes, su implicación en la infertilidad secretora no estaba definida. Los resultados obtenidos muestran la presencia de variantes de secuencia tanto en la población fértil como infértil, sin diferencias estadísticamente significativas entre ambas. Por tanto, estas variantes no se asocian a una espermatogénesis deficiente y, por consiguiente, no es necesario el análisis mutacional del gen cftr de forma sistemática para la caracterización de los individuos con infertilidad de origen testicular. en el análisis realizado se sycp3 en individuos infértiles con bloqueo meiótico, sólo hemos identificado una variante (c.454-9_13deltttat) en un único individuo azoospérmico. Este resultado sugiere que sycp3, al menos en la población española, no está frecuentemente asociado con la susceptibilidad de padecer bloqueo meiótico. el papel de la mitocondrial en la eficiencia de la espermatogénesis se había puesto de manifiesto en un estudio donde se asociaba una concentración incrementada de espermatozoides en el eyaculado con un enriquecimiento de la actividad de algunas enzimas mitocondriales, el complejo ii de la crm y la citrato sintasa (cs), todas codificadas por dna nuclear. Este hecho sugería que los individuos con una espermatogénesis gravemente afectada presentarían una disminución de estas actividades que podrían ser consecuencia tanto de la presencia de mutaciones en los genes que las codifican o de una desregulación a nivel transcripcional o traduccional. En el estudio mutacional de los genes que codifican para el complejo ii (sdha, sdhb, sdhc, sdhd) y el gen cs se identificaron 55 variantes de secuencia a lo largo de los cinco genes analizados. únicamente un cambio en sdha (c.456+32g>a) se ha encontrado asociado de manera significativa con la infertilidad no obstructiva, sugiriendo que, solo o en desequilibrio de ligamiento con otro snp funcional pueda estar implicado en la regulación de la espermatogénesis. El análisis de la expresión testicular de estos genes reveló que la transcripción de sdhb y cs estaba disminuida de manera significativa en aquellos individuos con alteraciones de la espermatogénesis y con fenotipo más severo, respecto a la población control, sugiriendo su implicación en la eficiencia de dicho proceso y en la posterior funcionalidad del espermatozoide.
Datos académicos de la tesis doctoral «Evaluacion molecular de genes candidatos en las alteraciones e la espermatogenesis. analisis de asociacion y de la expresion genica testicular en la infertilidad severa masculina no obstructiva«
- Título de la tesis: Evaluacion molecular de genes candidatos en las alteraciones e la espermatogenesis. analisis de asociacion y de la expresion genica testicular en la infertilidad severa masculina no obstructiva
- Autor: Sandra Bonache Real
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 06/05/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Sara Larriba Bartolomé
- Tribunal
- Presidente del tribunal: lLuisa Vilageliu arqués
- benjamín Rodriguez Santiago (vocal)
- jaume Reventos puigjaner (vocal)
- Juan g. Alvarez (vocal)