Tesis doctoral de María Ximena Silveyra
Nuestro grupo de investigación ha identificado mediante el uso de lectinas una alteración en el patrón de glicosilación de acetilcolinesterasa en pacientes con enfermedad de alzheimer. Posteriormente, estudios bioquímicos permitieron correlacionar dicha alteración con las formas moleculares ligeras de la enzima, cuya proporción está aumentada en los pacientes con esta patología. Además, existen evidencias de una relación entre dicha alteración y la expresión del péptido amiloide. Curiosamente, las formas ligeras prevalentes en el cerebro patológico son las especies más abundantes en el cerebro durante el desarrollo embrionario. Y si asumimos que en el adulto acetilcolinesterasa realiza funciones no relacionadas con la hidrólisis de acetilcolina, no sería ilógico pensar que las posibles funciones embrionarias no colinérgicas de acetilcolinesterasa podrían formar parte de un complejo mecanismo desdiferenciador-reparador que se activaría en la enfermedad de alzheimer. Con este escenario surge la necesidad de adecuar las terapias con inhibidores de acetilcolinesterasa. De acuerdo con esto, nos planteamos tres objetivos generales que en conjunto intentan aportar conocimientos sobre la participación de acetilcolinesterasa en la enfermedad de alzheimer desde un punto de vista patológico-terapéutico, intentando profundizar en la interrelación amiloide-colinérgico. En la primera parte de esta tesis se demostró que el incremento de actividad acetilcolinesterasa tras el tratamiento con el inhibidor de acetilcolinesterasa donepezilo no se corresponde con un aumento de la fracción de formas ligeras de la enzima. Incluso, la fracción de formas ligeras anormalmente glisosiladas es la única que tras el tratamiento mantiene una correlación positiva con los niveles de abeta42. Estos resultados confirman que esta fracción de glicoformas estaría directamente influenciada por el metabolismo del péptido abeta. En la segunda parte de la tesis, se demostró que la alteración en la glicosilación de acetilcolinesterasa caracterizada en la enfermedad de alzheimer es específica de esta patología y refleja un aumento de ciertas glicoformas ligeras de la enzima. Y por último, demostramos la interacción entre presinilina 1 y acetilcolinesterasa, mientras que en un modelo de ratón transgénico que expresaba una forma patogénica mutada de presinilina 1 se observó una disminución de la actividad acetilcolinesterasa así como también una alteración en la glicosilación y conformación de la misma. Esto sumado al hecho de que ambas proteínas co-localizan en regiones perinucleares biosintéticas, sugiere la participación de presenilina 1 en el procesamiento postraduccional de acetilcolinesterasa.
Datos académicos de la tesis doctoral «Alteración en la glicosilación de acetilcolinesterasa en la enfermedad de alzheimer«
- Título de la tesis: Alteración en la glicosilación de acetilcolinesterasa en la enfermedad de alzheimer
- Autor: María Ximena Silveyra
- Universidad: Miguel hernández de elche
- Fecha de lectura de la tesis: 30/05/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Javier Saez Valero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pilar Gómez ramos
- diego Muñoz-torrero lopez-ibarra (vocal)
- encarnación Muñoz delgado (vocal)
- Francisco Javier Campoy menéndez (vocal)