Tesis doctoral de Clotilde Ferrandiz Huertas
La glicoproteína p (pgp) es una proteína que regula la absorción/exclusión de diversos substratos a nivel intestinal, renal, ensotelial. Además, pgp es responsable de la aparición de la resistencia a múltiples fármacos (mdr) en líneas celulares tumorales, mediante la extrusión activa del fármaco antineoplásico desde el citoplasma al medio extracelular. En este trabajo, se investiga la existencia de proteínas citosólicas que se unan a pgp y modulen la actividad de transporte de ésta, como una nueva posible línea de dianas terapéuticas frente al cáncer. Mediante la técnica de doble-híbrido en levadura, se descubren dos proteínas de las gtpasas de bajo peso molecular: rab4 y rab14, que interaccionan con pgp y podrían regular el transporte de pgp desde (o hacia) la membrana plasmática. Esta interacción se demuestra inicialmente in vitro. A continuación, el trabajo demuestra en la línea tumoral k562 y en su sublínea resistente (k562adr) que se presentan niveles opuestos de pgp y rab4: en la línea resistente incrementa pgp en membrana y disminuye rab4. En sistemas de sobre-expresión transitoria de rab4 en k562adr, el incremento de rab4 se traduce en una disminución de pgp en la membrana y a la quimiosensibilización de esta línea celular. Por el contrario, cuando se disminuyen los niveles normales de rab4 y rab14 por silenciamiento génico, se incrementa pgp en la membrana. En conjunto, la interacción de rab4 y rab14 con pgp se postula como una nueva estrategia para la intervencion del fenotipo mdr mediado por pgp.
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificación y caracterización de la interacción entre la glicoproteína p y las proteínas rab4 y rab14«
- Título de la tesis: Identificación y caracterización de la interacción entre la glicoproteína p y las proteínas rab4 y rab14
- Autor: Clotilde Ferrandiz Huertas
- Universidad: Miguel hernández de elche
- Fecha de lectura de la tesis: 13/06/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Asia Fernández Carvajal
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Antonio Ferragut rodriguez
- Miguel Saceda sánchez (vocal)
- pablo vicente Escribá ruiz (vocal)
- Francisco Gamarro conde (vocal)