Tesis doctoral de Agustín Gutiérrez Loriente
Las n-alil-perhidro-1,3-benzoxacinas derivadas del (-)-8-aminomentol con un grupo carbono 2 del heterociclo reaccionan con reactivos de grignard alílicos y hormoalílicos proporcionando los correspondientes alcoholes azadiénicos con excelentes rendimientos químicos y elevada o total diastereoselectividad. El nuevo centro quiral formado tiene configuración absoluta s. Los clorhidratos de los 1,8 y 1,9-azadienos así preparados son excelentes sustrados de partida en reacciones de rcm en presencia del catalizador clásico de grubbs proporcionando los correspondientes heterociclos nitrogenados de siete y ocho eslabones con excelente rendimiento químico. la eliminación del auxiliar quiral mediante apertura nucleofílica del sistema n,o-acetálico de la perhidro-1,3-benzoxacina, oxidación hasta el derivado de mentona y retrocondensación de michael proporciona los 3-s-azepinoles y 3-s-azocinoles enantioméricamente puros con rendimientos químicos aceptables y permite recuperar la (+)-pulegona que es el producto de partida para la síntesis del (-)-8-aminomentol. los carbenos de rutenio clásico de grubbs y de segunda generación son buenos catalizadores en la reacción de metátesis de cierre de anillo diastereoselectiva de sistemas triénicos con un resto 3-hidroxi-penta-1,4-dien-3-ilo o una 4-hidroxi-hepta-1,6-dien-4-ilo sobre el carbono n,o-acetálico de una perhidro-1,3-benzoxacina quiral. la reacción de drcm sobre los derivados con los tres restos olefínicos sobre el mismo átomo de carbono permite la preparación de éteres cíclicos de 5 y 6 eslabones con el doble enlace di, tri o tetrasustituido con buenos rendimientos químicos y diastereoselectividades variables dependiendo del grado y tipo de sustitución de los dobles enlaces, de la longitud de la cadena olefínica y de la naturaleza del catalizador. la eliminación del auxiliar quiral mediante hidrólisis del sistema n,o-acetálico seguida de reducción con nabh4 del aldehído resultante proporciona los 2,5-dihidrofuranos y 3,6-dihidro-2h-piranos enantioméricamente puros con un estereocentro cuaternario en la posición 2 del heterocilo. la reacción de drcm sobre perhidro-1,3-benzoxacinas con el tercer resto olefínico sobre el átomo de nitrógeno transcurre con rendimientos químicos y estereoselectividades variables dependiendo del tamaño del anillo nitrogenado formado, del grado de sustitución de los dobles enlaces y del tipo de protección del grupo hidroxilo. la eliminación del auxiliar quiral mediante apertura nucleofílica del sistema n,o-acetálico, oxidación hasta el derivado de mentona y retrocondensación de michael proporciona hidropiridinas, azepinoles y azocinoles enantioméricamente puros.
Datos académicos de la tesis doctoral «Preparación de heterociclos oxigenados y nitrogenados enantiopuros mediante rcm en derivados de perhidro-1,3-benzoxacina quirales«
- Título de la tesis: Preparación de heterociclos oxigenados y nitrogenados enantiopuros mediante rcm en derivados de perhidro-1,3-benzoxacina quirales
- Autor: Agustín Gutiérrez Loriente
- Universidad: Valladolid
- Fecha de lectura de la tesis: 10/07/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Celia Andrés Juan
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josep Font cierco
- Rafael Pedrosa saez (vocal)
- Rafael Suau suarez (vocal)
- Fernando Villafañe gonzález (vocal)