Tesis doctoral de Antonio Morandeira Rivas
Introducción: en los últimos años se ha producido un incremento en la incidencia de adenocarcinoma de esófago (ace)_ estudios recientes sugieren que la ciclooxigenasa-2 (cox-2) está implicada en el proceso de adenocarcinogénesis del esófago y que los inhibidores de la cox-2 podrían ser efectivos-enla quimioprevención del ace. hipótesis: la inhibición selectiva de la cox-2 previene el desarrollo de metaplasia de baaett y/o la progresión de esófago de barrett a adenócarcinoma_ material y métodos: modelo experimental de esófago de barrett y adenocarcinoma en rata wistar mediante esofagoyeyunostomía (ey) con preservación gástrica. Tras la ey, las ratas fueron aleatorizadas en 3 grupos: 1- control sin tratamiento; 2- tratamiento con inhibidor selectivo de cox-2 (mf-tryciclic) y 3- tratamiento con inhibidor no selectivo de cox (indometacina)_ en los tres grupos se sacrificaron animales en dos momentos en el tiempo, a los 2 y a los 4 meses_ los esófagos fueron evaluados macro y microscópicamente_ se anal «vó también la expresión de cox-1 y cox-2 (pcr a tiempo real y western blot) y los niveles de prostaglandina e2 (ria). Los niveles de droga en plasma se determinaron por iiplc- los resultados se evaluaron mediante análisis de covarianza para variables cuantitativas. Para las variables cualitativas se ajustó un modelo logístico. resultados: la ey indujo un aumento significativo de los niveles de pge2 en el esófago (67,9 ± 8 ng pge2/gr tejido en ratas no operadas vs. 1332 ±328 ng/gr ey 2° mes; 1121 ± 507 ey 4° mes;p<0.05), y aumento de expresión de cox-1 y cox 2- el tratamiento con indometacina redujo signifrcativamente los niveles de pge2 en esófago a los 2 y 4 meses tras la intervención respecto al grupo control sin tratamiento. El tratamiento con mf tricyclic no redujo los niveles de pge2 en esófago, a pesar de que se alcanzaron niveles plasmáticos de mf-tricyclic adecuados para inhibirla actividad cox-2. La administración de mf tricyclic no modificó el grado de inflamación, ulceración, presencia de metaplasia intestinal, ni de adenocarcinoma. La administración de indometacina disminuyó el porcentaje de mucosa ulcerada, la longitud de la metaplasia en continuidad, la incidencia de metaplasia alejada, la severidad de la displasia y la incidencia de adenocarcinoma de esófago. conclusiones: la administración de un inhibidor dual cox-1/cox-2, indometacina, pero no de un inhibidor selectivo de cox-2, previene la progresión de esofagitis a esófago de bairett y de éste a adenocarcinoma en este modelo de reflujo gastrointestinal en la rata.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la inhibicion selectiva de la ciclooxigenasa-2 en la prevencion de esofago de barret y adenocarcinoma de esofago«
- Título de la tesis: Efecto de la inhibicion selectiva de la ciclooxigenasa-2 en la prevencion de esofago de barret y adenocarcinoma de esofago
- Autor: Antonio Morandeira Rivas
- Universidad: Zaragoza
- Fecha de lectura de la tesis: 09/12/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Angel Lanas Arbeloa
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier Ortego fernandez de retana
- Francisco Barreiro morandeira (vocal)
- ricardo Sainz samitier (vocal)
- daniel Del castillo dejardin (vocal)