Tesis doctoral de Víctor Fernández Dueñas
Los opioides se utilizan en el tratamiento del dolor osteoarticular crónico, pero se desconocen las características de aparición de tolerancia a sus efectos durante estos procesos. Postulamos que la inflamación puede alterar la aparición/desarrollo de tolerancia opioide ya que se inducen cambios en la transmisión nocicpetiva y en la expresión de receptores opioides. metodología en un modelo de monoartritis producida por adyuvante de freud (cfa) en ratones control y tolerantes (con la implantación de un comprimido s.C., de morfina), se evaluaron: peso corporal, diámetro de la articulación, respuesta nociceptiva a estímulos térmicos (plantar test) y mecánicos (randall y selitto, von frey), extravasación de plasma y tránsito intestinal. También se estudiaron los efectos de la administración sistémica de morfina y la reversión por naloxona y naloxona metiodada. Finalmente se estudió la expresión de receptores opioides u en tejidos periféricos (plantar, ganglios de la raíz dorsal y médula espinal) mediante western blot. resultados el cfa indujo una inflamación localizada, cuantificable entre las 4 horas y los 14 días. El efecto anti-nociceptivo y anti-inflamatorio de la morfina fue significativamente mayor en presencia de inflamación (x2), sin modificar el efecto anti-alodínico. La implantación de un comprimido de morfina produjo una disminución de la sensibilidad nociceptiva a los estímulos térmicos y mecánicos. Induciendo tolerancia opioide a los efectos anti-nociceptivos y anti-inflamatorios de la morfina. Asimismo en presencia de inflamación el desarrollo de tolerancia fue mayor. Los resultados de conducta obtenidos se relacionaron con los obtenidos a nivel molecular. La inflamación periférica aumentó la expresión de receptores opioides, y en presencia de tolerancia a la morfina los resultados sugieron la no-funcionalidad de estos receptores.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización de la aparición y desarrollo de tolerancia a la morfina en un modelo de inflamación monoarticular en ratón«
- Título de la tesis: Caracterización de la aparición y desarrollo de tolerancia a la morfina en un modelo de inflamación monoarticular en ratón
- Autor: Víctor Fernández Dueñas
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/07/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Puig Riera De Conías Margarita
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María Luisa Laorden carrasco
- m. eulalia Planas domingo (vocal)
- m.victoria Milanés maquillón (vocal)
- Javier Garzón niño (vocal)