Tesis doctoral de ángeles García García
En esta investigación utilizamos la topología molecular como instrumento para el diseño y selección de nuevos compuestos potencialmente activos frente a mycobacterium tuberculosis (mtbc) y frente al complejo mycobacterium avium (mac). la topología molecular sirve para encontrar relaciones cuantitativas entre una propiedad física, química o biológica, y estructuras moleculares, basándose en la caracterización numérica de las mismas a través de unos índices o descriptores topológicos (it), es decir, obtener las funciones topológicas: p(it) = a0 + sai (it), donde p representa la propiedad, a0 y el conjunto de términos ai los coeficientes de regresión. con objeto de mejorar la eficacia de las funciones, fueron introducidas 4 nuevas familias de descriptores, particularmente derivados de índices de conectividad de kier y hall, así como de índices de carga. Una vez calculados los it de 45 compuestos con actividad antituberculosa contrastada, fueron obtenidas las funciones de predicción y las de clasificación que nos permitieron discriminar entre compuestos activos e inactivos frente a estos dos grupos de patógenos. A continuación se diseñaron los modelos de actividad antituberculosa, haciendo uso de las funciones seleccionadas, y fueron aplicados a bases de datos de estructuras químicas para la selección de sustancias potencialmente activas. Finalmente, realizamos los ensayos microbiológicos in vitro encaminados a determinar la concentración mínima inhibitoria (cmi) para detectar la posible actividad antituberculosa de los compuestos seleccionados. las conclusiones obtenidas fueron las siguientes: 1. Los nuevos it aportan una mejora de más de un 30% en las funciones de predicción sobre los ya descritos, y una gran eficacia para discriminar entre compuestos activos e inactivos frente a mtbc y frente al mac. 2. Las funciones obtenidas utilizando it, han demostrado que es posible predecir eficazmente la cm
Datos académicos de la tesis doctoral «Diseño y selección por topología molecular de nuevos compuestos antimicobacterianos.«
- Título de la tesis: Diseño y selección por topología molecular de nuevos compuestos antimicobacterianos.
- Autor: ángeles García García
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 09/07/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jorge Gálvez álvarez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Luis Moreno frigols
- Carlos Muñoz collado (vocal)
- lionello Pogliani (vocal)
- ernesto Estrada roger (vocal)