Tesis doctoral de Inmaculada Lasa Unzué
El acetaminofén es un fármaco de fácil utilización lo que ha llevado a un consumo creciente y a un aumento en el número de casos de intoxicación que suele aparecer como intento autolítico o como sobredosis accidental en los niños. La metabolización del acetaminofén es hepática en un 95 %, produciéndose varios metabolitos. De ellos la n- acetilbenzoquinoneimida (napq i) es el responsable directo del daño hepático. Normalmente se conjuga con el glutation intracelular para ser neutralizado. Sólo cuando la cantidad de napq i es mayor que las reservas de glutation se produce el daño hepático. el antídoto de elección en esta intoxicación es la n-acetilcisteína (nac), con los inconvenientes de que pasadas 8 horas no es eficaz y en pacientes con historia de asma puede producir reacciones anafilácticas graves. Por otra parte la s-adenosil metionina (samet) ha demostrado su eficacia en el tratamiento de diversas enfermedades hepáticas, manteniendo las reacciones metabólicas de transmetilación y la síntesis de glutation. Por todo ello planteamos un modelo experimental con ratones a los que se administró una dosis de 500mg /kg de peso de acetaminofén por vía intraperitoneal. Posteriormente un grupo de ratones recibió una dosis de 20 mg/kg de samet por vía intraperitoneal, otro recibió una dosis de 1 g/kg de peso de nac por vía intraperitoneal y otro recibió una dosis conjunta de samety nac. Un grupo de ratones no recibió tratamiento tras la dosis tóxica de acetaminofén y otro se utilizó como grupo control. Los tratamientos se administraron en distintos momentos tras la dosis tóxica de acetaminofén, a las 0 horas , a las 3 horas, a las 4 horas y a las 5 horas. A las 24 horas se evaluó la mortalidad y se sacrificaron los ratones supervivientes. De estos ratones se obtuvieron muestras de sangre para análisis de transaminasas, y muestras hepáticas para estudio histológico, medición de la actividad de la enzima s
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio experimental sobre el metabolismo hepático de la metionina en intoxicación aguda por acetaminofén.«
- Título de la tesis: Estudio experimental sobre el metabolismo hepático de la metionina en intoxicación aguda por acetaminofén.
- Autor: Inmaculada Lasa Unzué
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 16/09/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Martin Duce
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pedro Carda abella
- pablo Ortiz betes (vocal)
- susana Alemany de la peña (vocal)
- Luis Garcia sancho martin (vocal)