Tesis doctoral de Patricia Fuentes Villarejo
La familia de los herpesvirus, responsables de graves enfermedades en pacientes inmunológicamente inmaduros o inmunocomprometidos, está constituida por: el herpes simplex-1 y -2, el virus varicela-zoster , el citomegalovirus, el virus de epstein-barr y los herpes virus -6, -7 y -8. durante el proceso evolutivo los virus han desarrollado mecanismos que les permiten eludir el reconocimiento y por lo tanto su eliminación por el sistema inmune. Así, los virus son capaces de manipular la expresión de antígenos de clase i, modular la expresión de moléculas coestimuladoras, de adhesión, de activación, de receptores de citoquinas y quimoquinas así como de sus ligandos. hasta la fecha, existe poca información sobre los mecanismos que utilizan los la herpesvirus -6 y -7 y- 8 (hhv-6, -7 y -8) para interferir con el desarrollo de una respuesta inmune eficaz. en nuestro laboratorio hemos estudiado cómo el hhv-6, interfiere con la expresión de moléculas implicadas en la activación del sistema inmune (cd25, cd69 y hla de clase i y ii). Hemos demostrado que el hhv-6 disminuye la expresión en superficie de clase i y de cd69. En el primer caso, la proteína codificada por el gen u21 del hhv-6, y en concreto, los motivos de salida a los lisosomas presentes en su región citoplasmática, son los responsables de dirigir a los antígenos de clase i a los lisosomas para su degradación. estos provoca una disminución de su expresión en la superficie celular. en el segundo caso, la inhibición de la expresión de cd69 se debe a un mecanismo a nivel transcripcional. El factor de transcripción yy-1 parece estar implicado en la represión de la transcripción del gen de cd69 en las células infectadas con el hhv-6. estos resultados demuestran que el hhv-6 causa una profunda inhibición del sistema inmune y probablemente la disminución en la síntesis de il-2 y de su receptor tenga efectos «devastadores» en la proliferación de linfoci
Datos académicos de la tesis doctoral «Interferencia viral con el sistema inmune: inhibición de la expresión de moléculas de hla de clase i y de cd69 por el herpesvirus humano 6«
- Título de la tesis: Interferencia viral con el sistema inmune: inhibición de la expresión de moléculas de hla de clase i y de cd69 por el herpesvirus humano 6
- Autor: Patricia Fuentes Villarejo
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 28/10/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rafael Bragado Herrero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María monica De la fuente del rey
- Manuel Lopez cabrera (vocal)
- margarita Val latorre (vocal)
- pilar Lauzurica gómez (vocal)