Tesis doctoral de Alberto Gómez Ramos
Tau es una proteína asociada a microtúbulos que en condiciones normales cumple funciones de estabilización de los mismos. En condiciones patológicas se autoagrega en forma hiperfosforilada formando estructuras filamentosas en las enfermedades llamadas tauopatías. En este trabajo se ha abordado el tema de la fosforilación y ensamblaje aberrantes de la proteína tau en cuanto a su relación con los productos del estrés oxidativo 4-hne y acroleína, descubriendo que la acroleína induce un aumento en la fosforilación de tau que se debe fundamentalmente a la acción de la quinasa activada por estrés p38, el 4-hne actúa sobre la proteína tau fosforilada induciendo la formación de polimeros similares en cuanto a estructura a los filamentos encontrados en la tauopatía demencia supranuclear progresiva (psp). Por otro lado se ha realizado un sistema celular basado en las células de insecto sf9 y su vector infectivo natural, los baculovirus para la formación de filamentos de tau. Se ha demostrado que la presencia de tres de las mutaciones de tau encontradas en la tauopatía ftdp-17 (g272v, p301l y r406w), son suficientes para la formación de filamentos de tau similares a los encontrados en las tauopatías, que con estas tres mutaciones tau se hiperfosforila más que el tau silvestre y que esta fosforilación es debida fundamentalmente a la acción de la quinasa gsk3. La inhibición selectiva de esta quinasa con litio es suficiente para evitar de forma significativa la formación de estos filamentos. Por último, hemos abordado el tema de la regulación de la quinasa gsk3, descubriendo que el producto tungstato sódico, inhibe la fosforilación de tau en aquellos sitios que requieren una fosforilación previa ( «primados»), los cuales tienen una mayor relevancia en cuanto a la interacción de tau con los microtúbulos ya que la fosforilación en estos sitios inhibe mas la interacción entre tau y tubulina que la fosforilación en sitio
Datos académicos de la tesis doctoral «La proteína tau: fosforilación y ensamblaje.«
- Título de la tesis: La proteína tau: fosforilación y ensamblaje.
- Autor: Alberto Gómez Ramos
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/11/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Avila De Grado
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Moreno
- pilar Gómez ramos (vocal)
- Juan Carlos Zabala (vocal)
- Antonio Pascual (vocal)