Tesis doctoral de Luis Martinez Lostao
La vía jak/stat está implicada en diversos eventos celulares como la diferenciación, proliferación, supervivencia celular y apoptosis. Sin embargo, la activación aberrante de los stat da lugar a varias sitauciones patológicas, inlcuida la oncogénesis. La implicación de la vía jak/stat en oncogénesis ha sido ampliamente estudiada. Los stat están constituivamente activadas en diversos cánceres humanos incluyendo varias leucemias. la leucemia linfocítica crónica de células b (llc-b), la leucemia más común en el mundo occidental, se caracteriza por la acumulación de células b maduras cd5+ detenidas en la fase de g0/g1 del ciclo celular. Existen fuertes evidencias de que la llc-b está relacionada con defectos en la apoptosis. tanto defectos en la apoptosis. Tanto defectos genéticos como estímulos externos influyen en el anormal comportamiento de estas células. fludarabina (f-ara-a) es un análogo de adenosina resistente a la adenosina deaminasa ampliamente utilizado en el tratamiento de la llc-b. Aunque la principal acción de f-ara-a es la inhibición de la síntesis de adn, se ha demostrado su acción terapéutica en llc-b y otros cuadros linfoproliferativos indolentes con índice muy bajo de proliferación. Se han descrito otros mecanismos de acción para f-ara-a, pero los mecanismos exactos por los que fludarabina mata las células de llc-b no están aclarados. la inhibición específica de la señalización por stat1 ha sido implicada en el efecto de fludarabina en la llc-b. Se ha descrito que fludarabina inhibía específicamente stat1 suprimiendo la capacidad de las células de responder a los interferones. Por tanto, aunque no se ha observado la fosforilación en tirosinas de stat1 en células sin estimular de pacientes con llc-b, stat1 podría ser un importante factor en la transmisión de señales antiapoptóticas en la llc-b. Esto, justifica el estudio de otras drogas capaces de bloquear la activaci
Datos académicos de la tesis doctoral «Stat1 en la apoptosis inducida por fludarabina e inhibidores de jak kinasas en las celulas de llc-b. papel de las células adherentes en la apoptosis inducida por fludarabina«
- Título de la tesis: Stat1 en la apoptosis inducida por fludarabina e inhibidores de jak kinasas en las celulas de llc-b. papel de las células adherentes en la apoptosis inducida por fludarabina
- Autor: Luis Martinez Lostao
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 10/12/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Cándido Juárez Rubio
- Tribunal
- Presidente del tribunal: miquel Vilardell tarres
- moises Labrador horrillo (vocal)
- ricardo Pujol borrell (vocal)
- josep Nomdedeu guinot (vocal)