Tesis doctoral de María Jose Abad Merin
Para identificar compuestos quimiosensibilizadores destinados a paliar la aparición del fenotipo de resistencia a múltiples fármacos (mdr) asociado a la resistencia tumoral a los fármacos antineoplásticos clásicos, se realizaron las siguientes aportaciones: – se estableció primeramente un ensayo de cribado celular de alto rendimiento mediante citometría de flujo basado en la acumulación intracelular de la antraciclina daunomicina. – se utilizó dicho ensayo para cribar y refinar posteriormente mediante química combinatoria dos quimiotecas sintéticas de n-alquilglicinas (5120 compuestos) y 2,5-dicetopiperacinas (165 compuestos), así como diversas fracciones de un extracto vegetal obtenidas por hplc. El modelo celular de ensayo consistió en dos líneas hematopoyéticas de ratón (l1210)y humana(hl-60) disponibilidad a partir de ambas líneas de sublineas resistentes a los fármacos antineoplásicos clásicos y con fenotipo mdr, obtenidas mediante presión selectiva (l1210r y hl60-r). – de la quimioteca de n-alquilglicinas se han obtenido dos quimiosensibilizadores activos. La quimioteca de 2,5- dicetopiperacinas requiere un posterior refinamiento. De los extractos vegetales se han obtenido dos compuestos con un alto potencial reversor de mdr.
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificación de quimiosensibilizadores de fenotipo mdr a través de quimiotecas sinteticas y naturales.«
- Título de la tesis: Identificación de quimiosensibilizadores de fenotipo mdr a través de quimiotecas sinteticas y naturales.
- Autor: María Jose Abad Merin
- Universidad: Miguel hernández de elche
- Fecha de lectura de la tesis: 09/03/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Vicente Ferrer Montiel
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alfredo Carrato mena
- enrique Perez paya (vocal)
- angel Messeguer peypoch (vocal)
- belen Valenzuela jimenez (vocal)