Tesis doctoral de Sílvia Martras Delgado
El ácido retinoico, en sus formas todo-trans- y 9-cis, actúa como ligando de receptores nucleares específicos, y es esencial en procesos de crecimiento, desarrollo y mantenimiento epitelial. La vía de formación del ácido retinoico incluye dos pasos de oxidación, de retinol y retinal, y de retinal a ácido retinoico. Se han descrito varias enzimas que pueden participar en el primer paso, cómo las adh y las rdh, pero se desconoce la contribución de cada enzima en el proceso. se ha clonado, expresado y purificado adh1b1, adh2b2 y adh4 humanas y, también adh1 y adh4 de ratón, que por primera vez, se han caracterizado en su forma recombinante. Se han determinado las constantes cinéticas de todas estas adhs con todo-trans- y 7-cis-, 9-cis-, 11-cis- y 13-cis-retinol y los correspondientes retinales. En general, las adh4 humanas y de ratón muestran constantes cinéticas similares, y son más eficientes que las adh1. todas las adhs utilizan como sustratros tanto 11-cis-retinol como 11-cis-retinal, compuestos relevantes en el ciclo visual. Se ha observado que la adh4 muestra especificidad para la oxidación de 11-cis-retinol sobre la reducción de 11-cis-retinal, una propiedad única entre todas las adhs para cualquier pareja de sustratos alcohol/aldehído. mediante métodos de simulación molecular, y colonación, expresión y caracterización del mutante de la adh4 humana m141l, hemos demostrado que el residuo 141, situado en la región mediana del túnel hidrofóbico del sitio activo de la adh, es esencial para definir esta especificidad de la adh4 sobre las adh1. La inmunolocalización de la adh4 en el epitelio pigmentado y en muhcas capas de la retina apoya la participación de la adh4 en diferentes reacciones con retinoides. La actividad citosólica de la adh4 en el epitelio pigmentado puede ser complementaria a la actividad 11-cis-retinol deshidrogenasas de la rdh5, necesaria para completar el ciclo visual, y puede estar tam
Datos académicos de la tesis doctoral «Especificidad de la alcohol deshidrogenasa con retinoides«
- Título de la tesis: Especificidad de la alcohol deshidrogenasa con retinoides
- Autor: Sílvia Martras Delgado
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 31/03/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Xavier Parés Casasampera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: emili Itarte fresquet
- ramón Deulofeu piquet (vocal)
- ricard Albalat rodriguez (vocal)
- José Miguel Carballo villarino (vocal)