Tesis doctoral de Isabel Puig Borrell
El mal pronóstico en una neoplasia epitelial está asociada a la adquisición de características móbiles e invasivas por parte de las células cancerosas. esta transformación morfológica se denomina transición epitelio-mesénquima (tem). Durante este proceso, los marcadores epiteliales son regulados negativamente, uno de los más importantes es la proteína de adhesión e-cadherina. El factor transcripcional snail reprime la transcripción de la e-cadherina a través de su unión a unas secuencias de reconocimiento denominadas caja-e y situadas en el promotor de la e-cadherina. En este trabajo se ha examinado con mayor detalle los cambios inducidos por la expresión ectópica de snail en células epiteliales. Las células que expresan snail presentan un fenotipo estirado con muy pocos contactos celulares. Otros marcadores epiteliales además de la e-cadherina son reprimidos, como la citoqueratina-18 y muc1. Los efectos represores de snail sobre la transcripción de muc1 son mediados a través de dos cajas-e presentes en su promotor proximal. Además snail tiene la capacidad de inducir la expresión de marcadores mesenquimales típicos como la fibronectina, lef1 y el represor transcripcional zeb1. la sobreexpresión de snail en diversas lineas celulares provoca un aumento de los niveles de arnm de zeb1 y un incremento de la actividad de su promotor. también se ha estudiado la regulación de la expresión de snail durante el proceso de tem. El promotor de snail está activado en aquellas lineas celulares que han sido inducidas a sufrir un proceso de tem. Aunque son necesarias otras regiones del promotor de snail para obtener su completa estimulación por akt o ilk, el fragmento mínimo del promotor denominado (-78/+59) es suficiente para mantener la especificidad mesenquimal. La actividad del promotor mínimo de snail y sus niveles de arnm dependen de la señalización de erk. El factor transcripcional nfkb/p65 también es capaz de es
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la transición epiteli-mesenquima en células tumorales: «papel de snail y otros factores transcripcionales».«
- Título de la tesis: Regulación de la transición epiteli-mesenquima en células tumorales: «papel de snail y otros factores transcripcionales».
- Autor: Isabel Puig Borrell
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 01/06/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Garcia De Herreros Madueño
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Luis De la pompa minguez
- raúl Méndez de la iglesia (vocal)
- anna Bigas salvans (vocal)
- joan Seoane suarez (vocal)