Tesis doctoral de Ruben Alvaro Bartolome Conde
Resumen: la invasión de tejidos por células tumorales implica su migración a través de membranas basales mediante una activación coordinada de la degradación de la matriz y de mecanismos de locomoción celular. Las quimioquinas proporcionan guíasquimotácticas hacia distintos órganos y, por tanto, podrían participar potencialmente en la diseminación de células tumorales. Aquí mostramos que varias líneas de melanoma y células de melanoma de gánglios linfáticos expresan los receptores de quimioquinas cxcr4 y cxcr3, y que sus ligandos, cxcl12 (sdf-1) y cxcl9 (mig), promueven la invasión de células de melanoma a trvés de membranas basales. La actividad proteolítica de mt1-mmpera necesaria para estas invasiones, y cxcl12inducía un incremento en la expresión de mt1-mmp.Además cxcl12 y cxcl9 promueven la activación de las gtpasas rhoa y rac, y la expresión de formas dominantes negativas de estas gtpasas inhibían la invasión de los transfectantes en respuesta a ambas quimioquinas. Encontramos además que las células de melanomaexpresan vav1yvav2,que son proteínas gefque catalizan la activaciónde gtpasas rho.Cxcl12 induce la activación de vav1 y vav2, y la interferencia de la expresión de estas gef se tradujo en una inhibición de la activación de rhoa y rac, el aumento de expresión de mt1-mmp,y la invasión de células de melanoma en respuesta a cxcl12. Adicionalmente, la expresión de cxcr4 en las células de melanoma fue notablemente aumentada por tgf.~1, un componente de las membranas basales, y anticuerpos anti-tgf-b inhibieron este aumento de expresión de cxcr4, así como la invasión de células de melanoma hacia cxcl12. la estimulación por cxcl12 de la ruta vav/gtpasas rho/mt1-mmpen las células de melanoma, así como la regulación de la expresión de cxcr4, constituyen mecanismos que contribuyen a la invasión de células de melanoma hacia cxcl12. nuestros resultados proporcionan la base para futuras inve
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de sdf-1 y tgf-beta1 en la invasión y adhesión celular«
- Título de la tesis: Papel de sdf-1 y tgf-beta1 en la invasión y adhesión celular
- Autor: Ruben Alvaro Bartolome Conde
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/07/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joaquin Teixidó Calvo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: agustin gregorio Zapata gonzalez
- angeles García pardo (vocal)
- Francisco Sanchez Madrid (vocal)
- Carlos Cabañas gutiérrez (vocal)