Tesis doctoral de Guillermo Palao Bastardés
Introducción la hiperplasia de sinoviocitos tipo fibroblasto (fs) contribuye a la inflamación y destrucción articular en la artritis reumatoide (ar). La proteína flip frena la apoptosis y podría favorecer la hiperplasia aumentando la resistencia de los fs a ligandos de muerte como tnf y fas-l, presentes en la sinovial reumatoide. Además la activación de fas puede favorecer la inflamación participando flip. hipótesis fas activa una respuesta celular modulada por flip, que inhibe la apoptosis y favorece la inflamación. métodos se estudió la expresión del flip por inmunohistoquímica y western blot en tejidos y cultivos de fs de artrosis (oa) y ar. Tras activar fas con un anticuerpo agonista se cuantificó la apoptosis midiendo la liberación de nucleosomas mediante elisa y la activación de ap-1 y nf-kb mediante retardo electroforético, analizando el efecto de la inhibición específica de flip o de caspasas. Se analizó mediante rt-ocr la inducción de mmp-1,9,13, mcp-1, il-8 y lkb, y la quimiotaxis inducida por el medio de cultivo condicionado tras activar fas. resultados flip se expresó similarmente en cultivos de fs y sinovial de oa y ar, aumentado o disminuyendo con tnf o inhibidores de la síntesis protéica paralelamente a la resistencia a la apoptosis tras activar fas, que también indujo, ap-1 y nf-kb dependiente de caspasas, aumentando mmp-1, 9, 13, mcp-1, il-8, e lkb. El medio condicionado tras activar fas favoreció la quimiotaxis de monocitos. La inhibición específica de flip aumentó la apoptosis y redujo la activación de nf-kb. conclusiones la susceptibilidad ala apoptosis es similar en fs a ar y oa tras estimular fas. Este puede favorecer el fenotipo activado del fs induciendo nf-kb, ap-1 y sus genes diana. Las respuesta inflamatoria en fs disminuye y la apoptosis aumenta tras la inhibición específica de flip, que podría ser una diana terapéutica en la ar. palabras clave apoptosis
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de las vías de señalización mediadas por fas en fibroblastos sinoviales de pacientes con artritis reumatoide«
- Título de la tesis: Estudio de las vías de señalización mediadas por fas en fibroblastos sinoviales de pacientes con artritis reumatoide
- Autor: Guillermo Palao Bastardés
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 07/11/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Luis Pablos Alvarez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Enríquez de salamanca lorente
- Blanco García Francisco j. (vocal)
- José Alcami pertejo (vocal)
- Antonio De la hera martínez (vocal)