Tesis doctoral de Meritxell Egido Gabás
En la biosíntesis de las proteínas, una de las etapas esenciales es el plegamiento y la agregación. Este proceso requiere habitualmente de cofactores y de otras proteínas denominadas chaperonas moleculares. Si en la secuencia de aminoácidos existe una mutación, puede no producirse el plegamiento y/o agregación de la proteína, por lo que la proteína resultante no es plenamente activa o bien es degradada y no llega a su lugar de acción. la terapia de chaperonas químicas se describe como una nueva aproximación terapéutica para el tratamiento de diversas enfermedades sisosomales o neurodegenerativas. esta terapia se basa en la interacción dela proteína con pequeñas moléculas de bajo peso molecular que asisten al plegamiento correcto de la proteína mediante una interacción no covalente de tipo ligando-proteína, con un modo de acción equivalente al de las chaperonas moleculares. en esta tesis se han sintetizado nuevos aminociclitoles como candidatos a chaperonas químicas para el tratamiento de una de las glicoesfingolipidosis: la enfermedad de gaucher. la síntesis de estos compuestos se ha llevado a cabo mediante la apertura regio y estereoselectiva de epóxidos y aziridinas cuyas síntesis se hayan ampliamente descritas en la literatura. También se discuten los resultados de actividad in vitro de estos compuestos sobre diversos enzimas; la glucosilceramida sintasa microsomal, la glucosilceramida hidrolasa lisosomal, la imiglucerasa (cerezyme(r), genzyme), la alfa-glucosidasa la levadura, la beta-glucosidasa de almendra y diversas glicosidasas involucradas en el metabolismo de los glicoesfingolípidos. los compuestos sintetizados mostraron una elevada especificidad por la glucosilceramida hidrolasa junto a una inhibición competitiva y unos estudios de determinación de la actividad enzimática en condiciones de desnaturalización indican que estos compuestos podrían, a bajas concentraciones, estabilizar la glucosilceramida hidrolasa y aumen
Datos académicos de la tesis doctoral «Nuevos aminociclitoles como moduladores del metabolismo de la glucosilceramida«
- Título de la tesis: Nuevos aminociclitoles como moduladores del metabolismo de la glucosilceramida
- Autor: Meritxell Egido Gabás
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 14/12/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Delgado Cirilo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jaume Vilarrasa llorens
- david Andreu martínez (vocal)
- josep Bonjoch sese (vocal)
- montserrat Cano biosca (vocal)