Tesis doctoral de María Carmen Muñoz Almagro
El desarrollo de mutaciones genotípicas asociadas a resistencia a los antirretrovirales es una de las causas más frecuentes de fallo terapéutico. La vigilancia de la evolución de las variantes resistentes permite obtener información útil en la toma de decisiones terapéuticas. Por otra parte, la monitorización de la evolución de los diferentes subtipos en nuestra área geográfica tiene implicaciones en la selección de las pruebas diagnósticas y en la interpretación de los patrones de resistencia. Los objetivos del presente estudio son: 1) describir los cambios en la preValencia de las principales mutaciones asociadas a resistencia en pacientes pediátricos expuestos a antirretrovirales. 2) conocer la tasa de preValencia de mutaciones de resistencia y principales polimorfismos en niños no tratados 3) conocer la incidencia de los cambios genotípicos y su relación con la respuesta virológica ante distintas pautas de tratamiento antirretroviral. 4) establecer la circulación actual de subtipos de vih-1 en una cohorte pediátrica infectada por el vih-1 mediante la técnica de secuenciación de los genes rt y proteasa. métodos: se estudian 311 muestras de plasma de 151 pacientes pediátricos infectados por el vih a los que se solicita un estudio de resistencia genotípico durante los años 1995-2004. Los pacientes son controlados en 11 hospitales de catalunya. El estudio de resistencias y subtipado se realizó mediante secuenciación automática de los genes rt y proteasa de vih y se complementó con pcr selectiva de mutaciones clave. Las conclusiones del estudio son: 1) se observa una elevada tasa de preValencia de resistencias en niños infectados por el vih que han fracasado al tratamiento antirretroviral durante ambos periodos de estudio (1995-2001 y 2002-2004): 2) globalmente se detecta una baja tasa de cepas resistentes en niños naive (4,5%) así como una baja tasa de transmisión de cepas resistentes en los pacientes estudiados en la infección aguda (7,7%) 3) la aparición de mutaciones nams se produce de forma secuencial, siendo k70r la primera en detectarse, seguida det215f/yy m41l. 4) destaca la transitoriedad de la mutación k70r, siendo mayoritariamente aclarada al aparecer m41l y/o m184v. 5) los pacientes con el perfil de resistencias k70r + k219q/e + d67n muestran una menor carga viral que el resto. Este beneficio virológico no se observa en los pacientes con mutaciones en las posiciones m41l+ l210w + k215y. 6) se detectan asociaciones frecuentes de mutaciones sugiriendo vías sinérgicas o antagónicas alrededor de k103n o y181c. Destacan las asociaciones y181+k101e +/-g190a y k103n + l100i. 7) al contrario de lo reportado en adultos, no se detecta asociación entre la mutación d30n y la exposición a nelfinavir en los pacientes en fracaso virológico. En el paciente pediátrico otras mutaciones como m46i, v82a, y en especial l90m, son las relacionadas con resistencia a nelfinavir. 8) se detectan 11 codones (10, 20, 33, 46, 47, 53, 54, 63, 71, 82 y 90) relacionados con resistencia a lopinavir/ritonavir.
Datos académicos de la tesis doctoral «Evolución de las resistencias genotípicas a fármacos antirretrovirales y subtipos virales en pacientes pediátricos infectados por el vih-1 atendidos en once hospitales de catalunya«
- Título de la tesis: Evolución de las resistencias genotípicas a fármacos antirretrovirales y subtipos virales en pacientes pediátricos infectados por el vih-1 atendidos en once hospitales de catalunya
- Autor: María Carmen Muñoz Almagro
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 22/12/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Tomas Pumarola Suñe
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Jimenez
- emilia Sanchez (vocal)
- Antonio Mur (vocal)
- gemma Codina (vocal)