Tesis doctoral de Arantxa Encinas Lopez
Los derivados de 1,2,4-tiadiazol-3,5-diona (tdzd) han aparecido recientemente como la primera familia heterocíclica de inhibidores atp no competitivos del enzima gsk-3 beta representando nuevos prototipos para el desarrollo de agentes terapéuticos eficaces en el tratamiento de la enfermedad de alzheimer y otros procesos neurodegenerativos. el establecimiento de las primeras relaciones estructura actividad han puesto de manifiesto la importancia del sistema de 1,2,4-tiadiazol para la actividad de estos compuestos. En este contexto, en la presente tesis doctoral se han abordado diferentes modificaciones estructurales en el anillo de 1,2,4-tiadiazol, concretamente en las posiciones tres y cinco del sistema heterociclico, para valorar su importancia en la actividad de estos compuestos. por otro lado, y dado que cada vez esta mas extendida la hipótesis de que un modo eficiente de tratar esta enfermedad multifactorial es el empleo de terapias combinadas, se plantea el diseño y síntesis de nuevos derivados de 1,2,4-tiadiazol capaces de incorporar en su estructura fragmentos con reconocida capacidad antioxidante. finalmente, y con el fin de aumentar la potencia de los derivados de 1,2, 4-tiadiazol se propone el diseño y síntesis de nuevos derivados capaces de llevar en su estructura inhibidores atp competitivos de estructura novedosa. desarrollo del trabajo y metodología la presente tesis doctoral se ha estructurado en tres capítulos. en el capitulo 1 de la presente memoria, a través de las técnicas computacionales se ha llevado a cabo la determinación de un modelo de farmacóforo tridimensional del enzima gsk-3 . en el capitulo 2, se ha llevado a cabo la síntesis de nuevos derivados de 1,2,4-tiadiazol con diferentes funcionalizaciones en las posiciones tres y cinco para valorar la influencia de dichas modificaciones en la capacidad inhibitoria de gsk3. como parte del desarrollo de este capitulo se ha tenido en c
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis y evaluación biológica de la segunda generación de 1,2,4-tiadiazoles como inhibidores atp no competitivos de gsk-3beta«
- Título de la tesis: Síntesis y evaluación biológica de la segunda generación de 1,2,4-tiadiazoles como inhibidores atp no competitivos de gsk-3beta
- Autor: Arantxa Encinas Lopez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 13/01/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ana Castro Morera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: tomás Torres cebada
- Ana Martinez gil (vocal)
- José Elguero bertolini (vocal)
- marina Gordaliza escobar (vocal)