Regulación del transporte y del metabolismo de la arginina en los macrófagos

Tesis doctoral de Andree Yeramian

Los macrófagos derivados de médula ósea estimulados por citocinas de tipo th1, como el interferón gama (ifn-gamma), se activan por la «vía clásica» mediante la inducción de la nos2 y utilizan la l-arginina para la producción de no. En cambio, los macrófagos estimulados con citocinas de tipo th2, como la interleucina 4 (il-4), se activan por la «vía alternativa» mediante la inducción de la arginasa y utilizan la l-arginina para producir poliaminas. nuestros resultados indican que la activación clásica y alternativa aumentan el transporte de arginina a través del sistema y+, induciendo la expresión de slc7a2. En condiciones básales el transporte por el sistema y+ se debe únicamente a cat1, mientras que en los macrófagos activados tanto por la vías clásica como por la vía alternativa, el aumento de transporte esta mediado por slc7a2 o cat2. En efecto, en ausencia de slca2, la activación de los macrófagos está limitada. El transporte de arginina es independiente de los niveles de expresión de la nos2 o arginasa. La regulación de la expresión de los genes implicados en la activación clásica (mhc clase ii, ia-beta, nos2 o tnf-alfa), en la activación alternativa (arginasa i o receptor de la manosa) o en el transporte mismo (slc7a1 o slc7a2) es independiente de la presencia de arginina en el medio extracelular. los macrófagos son capaces de proliferar en los tejidos en respuesta al m-csf. La proliferación de los macrófagos depende de la presencia de arginina en el medio extracelular. La proliferación y la activación de los macrófagos inducen diferentes vías de catabolios de la arginina. A diferencia de los macrófagos tratados con ifn-gamma+lps o il-4+il-10, durante la proliferación los macrófagos utilizan una parte de la arginina para síntesis proteica, y el exceso lo intercambian con el medio extracelular. En los macrófagos controles o estimulados con m-csf, la l-leucina en presencia de sodio es capaz de inhibir la mayor par

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación del transporte y del metabolismo de la arginina en los macrófagos«

  • Título de la tesis:  Regulación del transporte y del metabolismo de la arginina en los macrófagos
  • Autor:  Andree Yeramian
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  15/02/2006

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Antonio Celada Cotarelo
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: manuel Palacín prieto
    • Carlos Pereira (vocal)
    • Manuel Modolell mainou (vocal)
    • joan Bertran (vocal)

 

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