Tesis doctoral de Torres Sánchez M. Isabel
En la primera parte de esta tesis, en su primer capítulo, se describe la síntesis de precursores de glicoaminoácidos, compuestos que contienen simultáneamente estructura de aminoácido y de monosacárido, y son de gran interés biológico y farmacológico. Se ha realizado la síntesis de varios glico-beta-aminoaldehídos de 7 y 8 átomos de c, con diversas configuraciones, partiendo de c-glicosil n-bencilnitronas o-protegidas de configuraciones d-glacto-, -xilo- y -ribo- que, mediante cicloadición 1,3-dipolar con vinil trimetilsilano, llevan regio- y estereoselectivamente a 3-glico-5-trimetilsilil-isoxazolidinas; los distereómeros formados en cada caso se separaron, y su configuración absoluta se determinó, bien por difracción de rayos x o mediante rmn. Estas isoxazolidinas se transformaron, por tratamiento con cloruro de acetilo, en los respectivos glico-beta-acetamidoaldehídos n,o-protegidos, enantioméricamente puros, que son precursores directos de los correspondientes glico-beta-aminoácidos de cadena alargada (7 y 8 c). Se usó también la metodología de la cicloadición 1,3-dipolar entre esas mismas glicosil nitronas y otro dipolarófilo, el acrilato de metilo, como primer paso regio- y esteroselectivo de una ruta sintética hacia homólogos e isómeros de castanospermina, un conocido inhibidor de glicosidasas. Las 3-glico-5-metoxicarbnol-isoxazolidinas obtenidas en la cicloadición se sometieron a apertura del anillo de isoxazolidina por tratamiento con molibdeno hexacarbonilo, llegándose a gamma-lactamas, cuya reducción a las respectivas pirrolidina, seguida de desprotección de los hidroxilos de la parte de azúcar y, en su caso, del átomo de n, llevó finalmente a los correspondientes productos de anelación, derivados de perhidroazaazuleno (partiendo de una c-glicosil nitrona de configuración d-galacto) o de indolizidina (si se ha partido de nitronas de configuraciones d-xilo ó d-ribo). Las estructuras y configuraciones absolutas de los n
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis de nuevas sustancias de interés biológico y farmacológico: i. precursores de glicoaminoácidos. ii. homólogos e isómeros de castanospermina. ii. miméticos del cps de n. meningitidis tipo a«
- Título de la tesis: Síntesis de nuevas sustancias de interés biológico y farmacológico: i. precursores de glicoaminoácidos. ii. homólogos e isómeros de castanospermina. ii. miméticos del cps de n. meningitidis tipo a
- Autor: Torres Sánchez M. Isabel
- Universidad: Sevilla
- Fecha de lectura de la tesis: 03/03/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Gómez Guillén
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Fuentes mota
- Emilio Román galán (vocal)
- isidoro Izquierdo cubero (vocal)
- luigi Lay (vocal)