Tesis doctoral de Julio Pozueta Larios
En 1907 añois alzheimer publico la descripción del primer sindrome neuropatológico, caracterizado por la perdida progresiva de la memoria y el deterioro de las habilidades cognitivas. Las dos caracteristicas fundamentales que definen la enfermedad de alzheimer (ea) son la formación de unos acumulos extracelulares denominados placas seniles y de unos acumulos intracelulares que se denominan ovillos neurofibrilares. El péptido beta amiloide es el componente fundamental de las placas seniles y es un derivado de la proteína precursora del péptido beta amiloide o app. Desde que en 1991 se generó el primer transgénico de esta proteína, se han realizado una gran variedad de animales transgénicos que son capaces de reproducir parcialmente algunos de los sintomas, aunque la mayoría de ellos ha sido diseñado para el estúdio de la ea familiar, una variante minoritaria de la enfermedad. Nosotros hemos generado un nuevo modelo para el estudio de la enfermedad usando un cromosoma artificial de levaduras (yac), con un tamaño de 520 kb, que ha sido modificado mediane recombinación homóloga en levaduras para mantener el gen de app completo, con todas sus regiones reguladoras pero eliminando la presencia de otros genes, como el factor de transcripción gabpa, presentes en el yac de partida. usando el método de transgenesis mediada por inyección intracitoplasmática de cabezas de espermatozoides hemos sido capaces de generar varias líneas de ratones transgénicos. En dos de estas líneas, la 35 y 64, se ha integrado el yac completo. El análisis de la expresión del gen y la proteína, ha resultada enormemente similar al del gen endógeno de ratón.
Datos académicos de la tesis doctoral «Generación de un nuevo modelo animal para el estudio de la enfermedad de alzheimer«
- Título de la tesis: Generación de un nuevo modelo animal para el estudio de la enfermedad de alzheimer
- Autor: Julio Pozueta Larios
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/03/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Valdivieso Amate
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras
- alfonso Gutierrez adán (vocal)
- federico Mayor menendez (vocal)
- xavier Estivill palleja (vocal)