Caracterización de los antagonistas del receptor de muerte cd95/apo-1/fas -faiml y lifeguard- en el sistema nervioso

Tesis doctoral de Miguel Francisco Segura Ginard

La apoptosis es un mecanismo fisiológico que contribuye a regular el número de células de un organismo de tal forma que aquéllas que realizan funciones transitorias, que están lesionadas, o en exceso, serán eliminadas. éste es un proceso estrictamente regulado durante el desarrollo embrionario e íntimamente ligado con el inicio o progresión de determinadas patologías. Así pues, el exceso de apoptosis contribuye al desarrollo de enfermedades neurodegenerativas mientras que su defecto sería el origen de neoplasias. El principal regulador del proceso apoptótico es la activación de las caspasas, cisteína-proteasas con especificidad para residuos de aspartato. Los principales mecanismos que activan las caspasas son la salida de citocromo c de la mitocondria por una alteración de la función mitocondrial, y la activación de proteínas de membrana denominadas receptores de muerte (drs, death receptors). Estos últimos han sido ampliamente caracterizados en el sistema inmune, mientras que en tejidos como el sistema nervioso sus funciones están en las fases iniciales de caracterización. el objetivo del presente trabajo es contribuir a esclarecer los mecanismos moleculares que regulan la actividad de estos receptores en el sistema nervioso, a través de la caracterización funcional de dos nuevas proteínas, faim y lifeguard, propuestas inicialmente como antagonistas del receptor de muerte cd95/fas/apo-1. Para ello se han usado las líneas celulares pc12 y sh-sy5y, ampliamente utilizadas en modelos de diferenciación y de muerte cd95/fas/apo-1. Para ello se han usado las líneas celulares pc12 y sh-sy5y, ampliamente utilizadas en modelos de diferenciación y muerte celular, junto con cultivos primarios de neuronas corticales y neuronas granulares de cerebelo. en la primera parte de este trabajo se describe la clonación del ortólogo de ratón de lifeguard, y su caracterización como antagonista funcional de cd95 en el sistema nervioso. Hemos demostrado q

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización de los antagonistas del receptor de muerte cd95/apo-1/fas -faiml y lifeguard- en el sistema nervioso«

  • Título de la tesis:  Caracterización de los antagonistas del receptor de muerte cd95/apo-1/fas -faiml y lifeguard- en el sistema nervioso
  • Autor:  Miguel Francisco Segura Ginard
  • Universidad:  Lleida
  • Fecha de lectura de la tesis:  02/05/2006

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Joan Xavier Comella Carnice
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: faustino Mollinedo García
    • ramón Trullas oliva (vocal)
    • Ana Martin-villalba (vocal)
    • José Rodriguez alvarez (vocal)

 

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