Tesis doctoral de María Jose Perez Garcia
Las neuronas tanto in vivo como in vitro, requieren de factores neurotróficos para su supervivencia y diferenciación. En concreto, las motoneuronas (mns) responden a distintos factores neurotróficos, entre los que se encuentran la familia de ligandos del gdnf y la familia de las neurotrofinas. Estás células no sólo sobreviven en presencia de estos factores, sino que la propia actividad neuronal y por consiguiente la desvalorización de membrana también promueve su supervivencia, incrementando los niveles de calcio intracelular y activando diferentes vías de señalización. en este trabajo se estudia el papel del calcio y la calmodulina (cam) en la regulación de la vía de supervivencia pl3k/pkb, en un modelo de mns de embrión de pollo tratadas con gdnf. Los resultados obtenidos demuestran que gdnf promueve incrementos moderados en la concentración de calcio intracelular que pueden resultar en la activación de la cam. El tratamiento con antagonistas de la cam inhibe la activación de la pl3k y pkb in vitro, bloqueando la supervivencia inducida por gdnf. El mecanismo por el cual cam ejerce este efecto está poco caracterizado. Tanto la pl3k como la pkb, proteína que actúa por debajo en la vía de señalización de la pl3k, son importantes mediando la supervivencia por factores neurotróficos. De hecho, se ha demostrado que gdnf promueve la supervivencia neuronal a través de la activación de esta vía. Experimentos de inmunoprecipitación demuestran una interacción in vitro entre la subunidad reguladora de la pl3k y cam. ésta interacción es independiente de factor neurotrófico, pero se bloquea con el tratamiento con quelantes de calcio como el egta. De estos resultados se concluye que los cambios producidos en la concentración intracelular de calcio, inducidos por gdnf, promueven la supervivencia neuronal a través de un mecanismo que implica una regulación directa de la pl3k por la cam. como segundo objetivo de este estudio, analizamo
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la regulación por calcio y calmodulina de las vías de supervivencia en motoneuronas en cultivo«
- Título de la tesis: Estudio de la regulación por calcio y calmodulina de las vías de supervivencia en motoneuronas en cultivo
- Autor: María Jose Perez Garcia
- Universidad: Lleida
- Fecha de lectura de la tesis: 09/05/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Soler Taché Rosa M.
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ramón Trullas oliva
- esther Navarro pérez (vocal)
- flavio Maina (vocal)
- carme Gallego gonzalez (vocal)