Tesis doctoral de Alonso Lobo Juan Manuel
El objetivo de este trabajo en un pricipio fue analizar la regulación del promotor del cxcl12 en células productoras constitutivas: lc5, ms5, y u373, y determinar tanto los estímulos de inducción, como las regiones reguladoras implicadas en la regulación de dicho promotor. en una segunda parte, el objetivo fue analizar el efecto de la proteína tax de htlv-1 sobre la expresión de cxcl12 en linfocitos, así como en células t de leucemias/linfomas asociados a una infección por htlv-1. se observó que una expresión transitoria de la proteína tax en células jurkatt produjo una importante transactivación del promotor de cxcl12. de acuerdo con estos resultados, se observó la presencia tanto de mrna como de proteína en células mt2 (línea celular infectada de forma crónica por el htlv-1); todo ello visto por rt-pcr, citometría de flujo y marcaje por inmunofluorescencia. Cxcl12 fue detectado también en el sobrenadante de células mt2 por técnicas de elisa y chequeada su actividad funcional por ensayos de quimiotaxis. biopsias de pacientes infectados con htlv-1 mostraron linfocitos cd3+ positivos para la expresión de cxcl12, mientras que no aparecía esta expresión en ganglios linfáticos de pacientes no infectados por el htlv-1. en base a estos resultados se puede concluir que la proteína tax de htlv-1 induce la expresión de la quimiocina cxcl12 a nivel transcripcional, apareciendo así una expresión aberrante de la proteína cxcl12 tanto en líneas celulares infectadas con el htlv-1 como en linfocitos de biopsias provenientes de linfomas asociados a este virus. El incremento en la expresión de cxcl12 por la infección htlv-1 puede contribuir al reclutamiento de linfocitos sanos hacia los ganglios infectados por el htlv-1, induciendo así la propagación de la infección.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la expresión de sdf1 alfa / cxcl12. efecto de ebna 1, tat y tax.«
- Título de la tesis: Regulación de la expresión de sdf1 alfa / cxcl12. efecto de ebna 1, tat y tax.
- Autor: Alonso Lobo Juan Manuel
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/05/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jose Alcami Pertejo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: angeles Muñoz María
- Miguel Redondo Juan (vocal)
- Miguel angel Piris pinilla (vocal)
- beatriz Albella (vocal)