Análisis molecular de 20 familias españolas afectadas por la enfermedad de gaucher: identificación y caracterización de las mutaciones responsables de la enfermedad y estudio de la relación genotipo/fenotipo mediante mutagénesis dirigida y expresión de las proteínas mutantes en células cos-1.

Tesis doctoral de Miguel Angel Torralba Cabeza

En este trabajo se presenta el estudio clínico y molecular de la enfermedad de gaucher en los pacientes pertenecientes a veinte familias españolas, cuyas muestras fueron remitidas para estudio a la fundación española para el estudio y terapéutica en la enfermedad de gaucher en 1995 y 1996. el estudio llevado a cabo consta de tres partes bien diferenciadas: una primera parte en la que se ha realizado la identificación del 95% de las mutaciones del gen de la betaglucocerebrosidasa (gba), contribuyendo a su mejor conocimiento con la identificación de dos nuevas mutaciones y el descubrimiento de otras previamente descritas. Una segunda parte, llevada a cabo en el laboratorio de neurogenética del dr. Pastores de la universidad de nueva york, donde se expresan cada una de las mutaciones anteriormente detectadas y se comparan las actividades residuales obtenidas con el dna salvaje del gba. Y una tercera parte en la que se realiza una correlación estadística entre el genotipo encontrado en los pacientes y el fenotipo final expresado. la introducción ha sido realizada tras una amplia revisión bibliográfica y se exponen los aspectos clínicopatológicos, genéticos y moleculares más relevantes de la enfermedad de gaucher. En material y métodos se detalla en primer lugar el material con todos aquellos aparatos, reactivos y productos químicos utilizados. Los métodos se han expuesto iniciando el fundamento de cada una de las técnicas para luego explicar el procedimiento a seguir para realizarlas. Los resultados se inician con el estudio detallado de la muestra, posteriormente, la identificación de mutaciones y el análisis de la expresión de cada una de ellas, para finalizar con un estudio estadístico de la correlación genotipo/fenotipo. El trabajo termina con la discusión y las conclusiones que de este estudio han derivado.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis molecular de 20 familias españolas afectadas por la enfermedad de gaucher: identificación y caracterización de las mutaciones responsables de la enfermedad y estudio de la relación genotipo/fenotipo mediante mutagénesis dirigida y expresión de las proteínas mutantes en células cos-1.«

  • Título de la tesis:  Análisis molecular de 20 familias españolas afectadas por la enfermedad de gaucher: identificación y caracterización de las mutaciones responsables de la enfermedad y estudio de la relación genotipo/fenotipo mediante mutagénesis dirigida y expresión de las proteínas mutantes en células cos-1.
  • Autor:  Miguel Angel Torralba Cabeza
  • Universidad:  Zaragoza
  • Fecha de lectura de la tesis:  02/11/1999

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Juan Ignacio Perez Calvo
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: jose Bueno gómez
    • carmen Domínguez luengo (vocal)
    • Fernando Civeira murillo (vocal)
    • pilar Giraldo castellano (vocal)

 

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