Tesis doctoral de Antoni LLuis Andreu Periz
En esta tesis se ha identificado y caracterizado molecularmente un nuevo síndrome muscular asociado a mutaciones patogénicas en el gen mitocondrial del citocromo b humano. Se han identificado diversos defectos molecualres en el gen en diversos pacientes afectos de un síndrome caracterizado por intolerancia al ejercicio de larga evolución en ausencia de herencia materna. asimismo se ha realizado el genotipaje del gen identificando cuatro genotipos caracterizados por el patrón de segregación de diversos polimorfismos. las características de la enfermedad incluyen; intolerancia al ejercicio, hiperlactacidemia, ausencia de herencia materna, presencia de fibras rojo-rasgadas que se tiñen intensamente para la actividad citocromo c oxidasa y presencia de las mutaciones en el tejido muscular difernciado. Los estudios en cultivo de mioblastos han determinado que se trata de mutaciones somáticas que aprecen en los pacientes durante le proceso de replicación del dna mitocondrial en los miotubos diferenciados. todos los pacientes presentaban un déficit aislado del complejo iii de la cadena respiratoria que se diagnostico mediante la medida de la actividad de los enzimas respiratorios en homogeneizados de músculo. se han identificado seis pacientes afectos de este nuevo síndrome. Los defectos moleculares caracterizados han sido: dos mutaciones missense (g15762a que produce elmutante glicina-339-ácido glutámico, y g14846a, que produce el mutante glicina-34-serina), tres mutaciones monsense (g15059a que produce el mutante glicina-190-stop, g15168a que produce el mutante triptófano-141-stop, y g15084a que produce e lmutante triptófano-113-stop) y una delección intragénica (mcytb-15498-15521 que produce el mutante cytb 251-258. estos hallazgos confirman que las mutaciones somáticas en el dna mitocondrial pueden dar lugar a patología humana tejido-específica y rompen uno de los dogmas canónicos de la genética mitocondrial humn
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificación y caracterizacion molecular de un nuevo sindrome muscular asociado a mutaciones patogenicas en elgen del citocromo b del dna mitocondrial.«
- Título de la tesis: Identificación y caracterizacion molecular de un nuevo sindrome muscular asociado a mutaciones patogenicas en elgen del citocromo b del dna mitocondrial.
- Autor: Antoni LLuis Andreu Periz
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 13/12/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Di Mauro Salvatore
- Tribunal
- Presidente del tribunal: miquel Vilardell tarres
- acisclo Pérez martos (vocal)
- julio Montoya vilarroya (vocal)
- Elena García arumí (vocal)