Tesis doctoral de Estanislao Tomey Lopez
El tratamiento con anticuerpos monoclonales bloqueantes anti-lfa-1 y/o anti-icam-1 ha sido empleado con exito en diversos modelos animales para inducir tolerancia especifica frente a injertos y como alternativa terapeutica en algunas enfermedades autoinmunes.La induccion de tolerancia neonatal frente a aloantigenos de clase ii del mhc lleva asociada la aparicion de una serie de manifestaciones autoinmunes conocida como hvgd. En este trabajo se ha analizadosi el tratamiento con los acm anti-lfa-1 o anti-icam-1 era capaz de prevenir el desarrollo de la hvgd tras la induccion de tolerancia neonatal. El empleo de dosis altas de estos acm inhibio la induccion de tolerancia neonatal, impidiendo estudiar el efecto del tratamiento sobre la hvgd. Dosis menores no impidieron la aparicion de la hvgd, retrasando unicamente la aparicion de las manifestaciones autoinmunes. Debido a que la hvgd es producida por las celulas th2 alorreactivas que escapan a la induccion de tolerancia neonatal, esto podria reflejar la mayor dificultad de inducir tolerancia en este tipo de linfocitos t. el bloqueo encontrado en la induccion de tolerancia neonatalcon estos tratamientos nos llevo a analizar el papel de estas moleculas en el proceso de eliminacion clonal en el timo frente a autoantigenos. El tratamiento de los ratones con acm anti-lfa-1 o anti-icam-1 produjo un aumento de las poblaciones de celulas t cd4 autorreactivas tanto en el timo como en los ganglios linfaticos de los ratones tratados. Este resultado muestra la participacion de la interaccion lfa-1/1cam-1 en el proceso de seleccion negativa en el timo. finalmente, se encontro que en los ratones tratados se producia un bloqueo de la maduracion de los timocitos cd4-cd8+ que se manifesto por la disminucion de la expresion del tcrab y del cd3 en estas celulas. Con este resultado se evidencia la existencia de diferentes requisitos para la maduracion final de los timocitos cd4+cd8- y de los cd4-cd8+
Datos académicos de la tesis doctoral «Contribucion al estudio de las propiedades estructurales y magneticas de las aleaciones de metales de tierras raras.«
- Título de la tesis: Contribucion al estudio de las propiedades estructurales y magneticas de las aleaciones de metales de tierras raras.
- Autor: Estanislao Tomey Lopez
- Universidad: Zaragoza
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1995
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Bartolomé Sanjoaquin
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Barandiaran Garcia José Manuel
- Ramón Burriel Lahoz (vocal)
- Madeleine Bacmann (vocal)
- Manuel Ricardo Ibarra Garcia (vocal)