Tesis doctoral de Angel Cipres Blanco
En la memoria presentada se ha estudiado cuáles de los diferentes dominos del receptor de il-2 son responsables de la activación de las señales tempranas que regulan proliferación y supervivencia celulares. En este sentido se demuestra como en un mutante de truncación de la cadena del receptor de il-2 que conserva 115 aa en su parte ctoplasmática, esta citoquina induce una señal de supervivencia, que depende de la actividad pi3k, en ausencia de proliferación. En cambio, el receptor nativo genera una señal de supervivencia que es independiente de esta activida, demostrando que existen dos rutas redundantes y no dependientes que regulan este proceso. Este hecho se confirma con el estudio de otro mutante del receptor de il-2 que también induce supervivencia y no proliferación. Este mutante regula este proceso de un modo independiente de la actividad pi3k, presentando en este caso activación de stat5 sugiriendo que esta señal también es capaz de regular supervivencia celular por sí misma. Además los estudios realizados demuestran como el bloqueo de cualquiera de estas dos señales tempranas conlleva la pérdida de proliferación inducida por la il-2. por último, se estudia el denominado mutante acídico del receptor de il-2 demostrando que, en contra de lo creído hasta el momento, este mutante es capaz de producir activación de src-quinasas, siendo esta actividad necesaria para la proliferación inducida por la il-2. Así mismo, se demuestra que este mutante posee una activación constitutiva de la pi3k asociada a la cadena del receptor del il-2 regulable por il-2. Esta activación constitutiva puede explicar el hecho de la ventaja proliferativa que presentan las células que expresan el mutante acídico respecto las que expresan el receptor nativo. para finalizar se presentan datos que muestran como las actividades pi3k y src-quinasa son capaces de regular el promotor de c-myc.
Datos académicos de la tesis doctoral «Dominios del receptor de il-2 implicados en el control de la proliferacion y supervivencia celulares via activacion de pi3k.«
- Título de la tesis: Dominios del receptor de il-2 implicados en el control de la proliferacion y supervivencia celulares via activacion de pi3k.
- Autor: Angel Cipres Blanco
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 10/05/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Merida De San Roman Isabel
- Tribunal
- Presidente del tribunal: federico Mayor menendez
- Manuel Izquierdo pastor (vocal)
- susana Alemany de la peña (vocal)
- Elena Baixeras llamo (vocal)