Tesis doctoral de Alvaro Valin Garcia
La proteína relacionada con la parathormona (pthrp) es un factor producido por los osteoblastos, con acciones similares a las de la pth sobre el remodelado óseo, al menos en los efectos mediados a través de su región n-terminal. por otra parte, la región c-terminal de la pthrp no homóloga con la pthrp no homóloga con la pth, que contiene el epítopo 107-111 (osteostatina), es un potente inhibidor de la resorción ósea. En el presente trabajo, hemos investigado los efectos del posible fragmento de la pthrp(107-139), que contiene la osteostatina, sobre la función osteoblástica en cél. De osteosarcoma de rata de fenotipo osteoblástico umr106 y en cél. Osteoblásticas de hueso trabecular humano (hob), con diferente grado de diferenciación. Nuestros estudios demuestran que tanto la pthrp(107-111) como la pthrp(107-139) son antiproliferativas e inhiben la actividad fosfatasa alcalina, un marcador de diferenciación osteoblástica, en ambos tipos. Estos efectos parecen venir mediados a través de la estimulación de la vía proteína quinasa c y no por la proteína quinasa a. Además este fragmento de la pthrp es capaz de estimular la movilización de cai2+ a través de canales de calcio dependientes de voltaje. El fragmento c-i terminal de la pthrp es capaz de modular la activación de la señal de cai2+, así como la de la pka, generada por pthrp n-terminal. La expresión del protooncogen c-fos, implicado en los procesos de diferenciación osteoblástica, fue estimulada por la pthrp(107-139) de un modo rápido y transitorio. Así mismo, la actividad del factor de transcripción ap-1, del cual forma parte el c-fos, también fue estimulada tras la adición de la pthrp c-terminal en células umr 106.
Datos académicos de la tesis doctoral «Osteostatina: un nuevo factor en la regulacion de la celula osteoformadora.«
- Título de la tesis: Osteostatina: un nuevo factor en la regulacion de la celula osteoformadora.
- Autor: Alvaro Valin Garcia
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 06/07/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pedro Esbrit Arguelles
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Luis Munuera Martinez
- gabriel Herrero-beaumont cuenca (vocal)
- Martinez gomez María eugenia (vocal)
- ricardo José Bosch martínez (vocal)