Descripción mediante modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos del efecto antipirético y antiinflamatorio del naproxeno en rata.

Tesis doctoral de Mariona Josa Albiñana

El objetivo del presente trabajo ha sido desarrollar un modelo farmacocinético/farmacodinámicos (pk/pd) para describir el curso temporal «in vivo», del efecto antipirético y anti-inflamatorio del naproxeno estimando sus parámetros farmacodinámicos. estudio antipirético una dosis de 0,1 mg/kg de lipopolisacárido de e. Coli (0111:b4) (lps) se inyectó i.P. A ratas saludables, midiendo a lo largo del estudio la temperatura recta. La temperatura máxima media (38,5 ºc) ocurrió a las 5,5 h tras la inyección del lps. Dos grupos adicionales de ratas recibieron una sola dosis (7 mg/kg) de s-naproxeno administrado en infusiones i.V. de 15 ó 30 min. Ambas infusiones empezaron en el momento de fiebre máxima. en un cuarto grupo una sola dosis (7 mg/kg) de s-naproxeno se administró en infusión i.V. De 15 min 3 h tras la inyección del lps. estudio anti-inflamatorio una dosis s.C. Al 1% de carragenina se inyectó en la pata posterior de un grupo de ratas, midiendo mediante pletismografía el aumento temporal de volumen debido a la respuesta inflamatoria. La máxima diferencia de volumen alcanzada (46,22%) ocurrió a las 3 horas tras la inyección de la caragenina. Tres grupos adicionales de rstas recibieron dosis orales de 1.7,3.2 y 10 mg/kg de naproxeno simultáneamente a la inyección de la carrageina. se observó un retraso dosis-dependiente en la aparición de la respuesta inflamatoria. Sin embargo tras un cierto tiempo, la inflamación aumentó hasta valores incluso superiores a los hallados en el grupo control. en ambos estudios se obtuvieron simultáneamente medidas de concentraciones de fármaco en plasma y respuesta farmacodinámica. estudio pk/pd en ambos casos se usaron modelos de respuetas indirectas. El modelo propuesto para describir simultáneamente todos los resultados de la fiebre tiene los rasgo siguientes: (i) antes de la inyección del lps, el grado de fibre es fruto del balance entre la síntesis (ksi

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Descripción mediante modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos del efecto antipirético y antiinflamatorio del naproxeno en rata.«

  • Título de la tesis:  Descripción mediante modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos del efecto antipirético y antiinflamatorio del naproxeno en rata.
  • Autor:  Mariona Josa Albiñana
  • Universidad:  Navarra
  • Fecha de lectura de la tesis:  20/10/2000

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Ignacio Fernandez De Troconiz
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: edurne Cenarruzabeitia sagarminaga
    • alicia Rodriguez gascon (vocal)
    • carmelo Aguirre gómez (vocal)
    • María del carmen Dios viéitez (vocal)

 

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