Tesis doctoral de Eva Cristobal Lana
El hiperparatiroidismo primario se demine como un exceso de secreción de hormona paratiroidea en ausencia de estímulos fisiológicos, apropiados, lo que ocasiona una hipercalcemia. En la mayor de los casos (80%), es originado por adenomas paratiroideos, tumores benignos, generalmente solitarios. en la presente tesis doctoral, se ha llevadoa cabo un analísis molecular e inmunohistoquímico de la regulación del ciclo celular en adenomas paratiroideos. desde el punto de vista inmonohistoquímico, se ha observado que ki-67,p27kip1,mdm2 y p21waf1 pueden ser marcadores útiles para diferenciar adenomas de tejido paratiroideo normal. P27kip1 y mdm2 están inversamente correlacionados; mdm2 presenta valores máximos en tejido tumoral y mínimos en tejido normal mientras que con p27kip1 ocurre lo contrario. la ciclina d1 muestra una expresión elevado en ambos tipos de tejidos pero al realizar un análisis molecular a nivel de adn y arn, se observó que sólo un 12% presentaba amplificación del gen de la ciclina d1 y un 8% mostraba niveles superiores de arnm de la ciclina d1 con respecto al de la ciclina d2, por lo que es valido pensar en la existencia de mecanismos alternativos que incrementen la expresión de la proteína(alteraciones en la degradación del arnm, un procesamiento alternativo del arnm, implicación de otros genes,etc). el estudio del polimorfismo bsml del gen del receptor de la vitamina d demostró la existencia de un genotipo predominante, el heterocigoto(bb), representado en el 57% de los casos. Por otra parte,los pacientes con genotipo bb eran los que presentaban los tumores de mayor tamaño y peso. estos hallazgos demuestran la presencia de alteraciones en las rutas de los genes supresores rb y p53 en adenomas paratiroideos, lo que resulta sorprendente al tratarse de un tumor de naturaleza benigna. De hecho, aún se desconoce la causa por la cual no se produce una transformación maligna en la inmensa mayoría de
Datos académicos de la tesis doctoral «Alteraciones moleculares en pacientes con hiperparatiroidismo primario«
- Título de la tesis: Alteraciones moleculares en pacientes con hiperparatiroidismo primario
- Autor: Eva Cristobal Lana
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/10/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Menárguez Palanca Francisco Javier
- Tribunal
- Presidente del tribunal: hernando Enriqueta muñiz
- José María Rojas cabañeros (vocal)
- Manuel Serrano marugán (vocal)
- Juan Carlos Martinez monedero (vocal)