Tesis doctoral de Enrique Lara Pezzi
La infección crónica del hígado por el virus de la hepatitis b está estrechamente relacionada con el desarrollo del hepatocarcinoma. Los mecanismos responsables de la transformacion maligna en la infeccion a viral aún no han sido bien definidos, y se piensa que tanto factores virales como celulares pueden estar implicados en el proceso. Por una parte, la respuesta inmune del húesped es la responsable de la eliminación del viurs. Si la acción del sistema inmunológico no es del todo eficaz, la replicacion viral persiste y la enfermedad cronifica. El daño hepatico crónico producido por el sistema inmonológico del huesped se convierte en una condición premaligna, debido a que produce un ciclo sin fin de necrosis, inflamación y regeneración que favorecen la aparición del hepatocarcinoma. Por otra parte, la proteina viral hbx favorece el desarrollo del carcinoma, mediante la activación de distintas cascadas de señalización que dan lugar a la transcripción de distintos genes implicados en la respuesta inmune y la carcinogénesis. en este sentido, se describe en este trabajo la capacidad de hbx de inducir la activación transcripcional del gen de tnfay de activarel factor de transcripción nf-at, que participa en la transcripción de esta y otras citoquinas proinflamatorias. la expresión de estas citoquinas conduce la inhibición parcial de la replicación viral, favoreciendo así la persistencia de la infección. Además, hbx es a menudo la única proteina viral que se expresa tras el establecimiento del carcioma, sugiriendo que podria desempeñar algun papel en los últimos estadios del desarrollo tumoral. En este trabajo presentamos evidencias que demuestran que hbx interfiere con las uniones inercelulares, produce un reajuste de la expresion, distribucion y activacion de los receptores de adhesion, alterando la adhesión a la matriz extracelular, e induce un fenotipo migratorio. En conjunto, estos datos sugieren que hbx par
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicacion de la proteina hbx del virus de la hepatitis b en los procesos inflamatorios y la progresion tumoral.«
- Título de la tesis: Implicacion de la proteina hbx del virus de la hepatitis b en los procesos inflamatorios y la progresion tumoral.
- Autor: Enrique Lara Pezzi
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 17/11/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Lopez Cabrera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Sanchez Madrid
- Juan Miguel Redondo moya (vocal)
- Jesús Avila de grado (vocal)
- eduardo Muñoz blanco (vocal)