Tesis doctoral de María Piqué Perpiñá
Aspirina y salicilato, drogas que pertenecen al grupo de antiinflamatorios no esteroidales (aines), inducen apoptosis en células leucémicas, a partir de la dosis 3-5 mm. Nuestro estudio demuestra que durante el proceso de apoptosis se activan las caspasas -9,-3 y -8. Además hemos demostrado que aspirina induce la liberación de citocromo c de la mitocondria al citosol. la liberación de citocromo c precede a la activación de las caspasas y, por lo tanto, desencadena su activación. El hecho que la liberación de citocromo c por aspirina tenga lugar en diversos tipos celulares y que haya muy buena correlación entre la inducción de liberación de citocromo c y la inducción de apoptosis por aspirina tenga lugar en diversos tipos celulares y que haya muy buena correlación entre la inducción de liberación de citocromo c y la inducción de apoptosis por aspirina, permite situar este hecho en la vía principal del mecasnismo de inducción de apoptosis por aspirina. en una segunda etapa, existiría un efecto dependiente de caspasas sobre la mitocondria, que podría corresponder a un loop de amplificación mitocondrial mediado por caspasas. En este loop de amplificación dependiente de caspasas puede estar implicado la proteolisis de bid i la pérdida de aym. el mecanismo que desencadena la liberación de citocromo c no se conoce. en nuestro modelo hemos descartado la inducción de pt mitocondrial y el efecto directo sobre las mitocondrias. El estudio de la posible implicación de los miembros de la familia de bcl-2 revela que no participan cambios en los niveles de bcl-2 ni bcl-xl. El hecho que los niveles de la proteína antiapoptótica mcl-1 disminuyan hace pensar que probablemente esté implicada i probablemente otros miembros proapoptóticos del tipo bh-3 only. La vía de transducción de señales que desencadena la liberación de citocrom c tampoco se conoce. Hemos descartado la posibilidad de la activación de receptores de la
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del mecanismo de inducción de apoptosis por aspirina y salicilato en células leucémicas«
- Título de la tesis: Estudio del mecanismo de inducción de apoptosis por aspirina y salicilato en células leucémicas
- Autor: María Piqué Perpiñá
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 15/12/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Gil Santano
- Tribunal
- Presidente del tribunal: isidre Ferrer arizanda
- dolors Colomer pujol (vocal)
- jordi Bermúdez más (vocal)
- jacint Boix torras (vocal)