Tesis doctoral de Begoña Arza Macia
En esta tesis hemos caracterizado la interacción del plasminógeno con la alfa-enolasa, la proteína inflamatoria de macrófagos (mip)-2alfa y la (pro)estromalisina-1((pro)mmp-3). la alfa-enolasa es una enzima glicolítico citoplasmático ubículo, que funciona como un receptor del plasminógeno en la superficie celular. Hemos generado el mab 9c12 contra la alfa-enolasa. Este mab reaccionó en elisa con la alfa-enolasa humana, incluso tras eliminar su lisina c-terminal, que media su unión al plasminógeno. El mab 9c12 destectó alfa-enolasa en la membrana citoplasmática de neutrófilos y células monocitoides u937. el mab 9c12 no bloquó la unión del plasminógeno a las células. Por phage display hemos identificado la secuencias dldfkspddpsryisp, que abarca los residuos 257-272 de la alfa-enolasa humana y que se localiza en la superficie de la molécula, como el epítopo reconocido por el mab 9c12. por phage display hemos identificado la quimoquina (mip)-2alfa como una proteína que se une específicamente al plasminógeno. Esta interacción está mediada por los kringles 1-3 del plasminógeno y por la región c-terminal rica en lisinas del mip-2alfa. La activación catalizada por tcu-pa del plasminógeno unido al mip-2alfa asociado a una superficie es unas 2,5 veces más eficaz que en solución. la asociación del mip-2alfa con una superficie sólida expone su región de unión al plasminógeno, pudiendo dar lugar a un aumento en la generación local de plasmina. la (pro)mmp-3 se une específicamente al t-pa sin hidrolizarlo. La activación de glu-plasminógeno por t-pa en presencia de prommp-3 sigue una cinética de michaelis-menten; a una concentración saturante de prommp-3, la eficacia catalítica del tct-pa aumenta 20 veces, debido principalmente a una mayor afinidad del t-pa por el plasminógeno. El plasminógeno y el t-pa se unen a diferentes sitios de la pro-mmp-3. Estos datos son compatibles con la formación de un
Datos académicos de la tesis doctoral «Interacciones del plasminógeno con la alfa-enolasa, la proteína inflamatoria de macrófagos (mip)-2alfa y la estromalisina-1.«
- Título de la tesis: Interacciones del plasminógeno con la alfa-enolasa, la proteína inflamatoria de macrófagos (mip)-2alfa y la estromalisina-1.
- Autor: Begoña Arza Macia
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 26/01/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jordi Félez Brugues
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Rutllant bañeres miquel lluís
- félix Rueda palacio (vocal)
- núria Sala serra (vocal)
- pablo García de frutos (vocal)