Tesis doctoral de Rodriguez Gonzalez Francisco Javier
Introduccion: la prostaglandina e1 (pge1) es hepatoprotectora en diversos modelos experimentales de lesion hepatica aguda (lha). Sin embargo, no se conocen los mecanismos por los que ejerce esta accion. Objetivos: 1) comprobar la proteccion por pge1 en la lha por d-galactosamina (d-ga1n). 2)estudiar el papel del oxido nitrico (no) sintetizado por el isoenzima inducible de la no-sintasa (inos) en este modelo y en la proteccion por pge1. 3) dilucidar el papel del tnfalfa en este modelo y en la proteccion por pge1. El trabajo se ha dividido en 3 bloques según los objetivos planteados. bloque 1. Metodos: 4 grupos de 20 ratas wistar (175-225 g): control, pge1 (250 ug/kg), d-ga1n(1 g/kg), pge1+d-ga1n. Cada grupo se subdividio en dos según fueran sacrificados a 4 y 12 h. La lha se valoro mediante el alt serico e histología. Resultados: pge1 disminuye la lha inducida por d-galn. bloque 2. Metodos: 8 grupos de 20 ratas: control, pge1, d-ga1n, pge1+d-galn, mt, mt+pge1, mt+d-galn, mt+pge1+d-galn. Cada grupo se subdividio en dos según fueran sacrificados a 4 y 12 h. La metil-isotiourea (mt) fue utilizada como inhibidor especifico de la inos, administrandose 2 dosis (5 mg/kg) antes de la induccion de la lha y dos dosis adicionales a las 4 y 8 h. en el suero fueron determinados los niveles de alt, nitrito+nitrato y tnfalfa. en tejido hepatico se evaluo la lesion histologica y la expresion de inos. resultados: d-ga1n no incrementa los niveles de nitrito+nitrato en suero ni la expresion de inos en hepatocitos. Sin embargo, pge1 aumenta ambos parametros en el grupo pge1+d-ga1n. Bloque 3. Metodos: 8 grupos de 5 ratas: control, pge1, d-ga1n, pge1+d-ga1n. El anti-tnf-alfa (5 mg/kg) se administro 1 h antes de los tratamientos. Los animales se sacrificaron a las 12h. se valoraron los parametros del bloque 2. Resultados: anti-tnfalfa+d-galn disminuye la lha por d-galn. Anti-tnfalfa bloquea el efecto protector y la expresion de inos en hepatocitos inducido por
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicacion del oxido nitrico y del factor de necrosis tumoral-alfa en la lesion hepatica aguda inducida por d-galactosamina y en el efecto protector de la prostaglandina e1«
- Título de la tesis: Implicacion del oxido nitrico y del factor de necrosis tumoral-alfa en la lesion hepatica aguda inducida por d-galactosamina y en el efecto protector de la prostaglandina e1
- Autor: Rodriguez Gonzalez Francisco Javier
- Universidad: Córdoba
- Fecha de lectura de la tesis: 21/03/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jordi Muntané Relat
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Peña Martinez
- raul Jesús Andrade bellido (vocal)
- Herrerias gutierrez Juan Manuel (vocal)
- José Luis Montero alvarez (vocal)