Tesis doctoral de Manuela Sanchez Feutrie
En esta tesis se han identificado nuevos elementos que dirigen la actividad transcripcional del promotor de gluti1 y su importancia en la regulación de este promotor en un modelo de hipertrofia cardíaca y por la proteina supresora de tumores p53: -se ha caracterizado una región en la posición -46/-37 del promotor de gluti1 de rata que une factores especificos de músculo, de forma dependiente de diferenciación y de desarrollo (mdde), de naturaleza desconocida. Mdde contribuye a la actividad basal del promotor tanto en mioblastos y miotubos como en cardiomitos neonatales y permite la máxima estimulación de la actividad transcripcional frente al ampc y sp1 en mioblastos l6e9, y al suero en cardiomiocitos neonatales. Hemos propuesto que mdde opera, tanto sinérgicamente con sp1 como en ausencia de éste, como lugar central en el mecanismo de regulación del mantenimiento de la actividad transcripcional del promotor de glut1. -otra región estudiada ha sido la -69/-55 en la que se ha determinado la unión de factores de transcripción de forma dependiente del estado de proliferación y se requiere de la integridad de 8cs en el estado proliferativo (caja c8). La caja c8 regula negativamente la actividad transcripcional en células proliferativas de manera dependiente de suero. -hemos identificado otra posible caja ap1(+41/+62) que podría ser, al menos en parte, responsable de los efectos estimuladores de c-jun. -el tratamiento de cardiomiocitos neonatales con fenilefrina provoca un fenotipo hipertrófico que provoca un incremento en la expresión de la proteína glut1. Una parte de este incremento de debe a una más elevada actividad transcripcional del promotor de glut1, y la integridad de las cajas gc, mdde,y tata es requerida en la respuesta. Además las proteínas ras y c-jun están implicadas en estos efectos. -la proteína p53 presentea efectos contrapuestos sobre la actividad transcripcional de glut1. En células 10t1/
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificacio de nous elements reguladors en el promotor de glut1«
- Título de la tesis: Identificacio de nous elements reguladors en el promotor de glut1
- Autor: Manuela Sanchez Feutrie
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 27/04/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Zorzano Olarte
- Tribunal
- Presidente del tribunal: adela Mazo sanchez
- jordi Bernués martínez (vocal)
- sonia Lain claesson (vocal)
- tomas Santalucia albi (vocal)