Tesis doctoral de Dragana Jancic
Usando el sistema de expresión prosencefálico regulado por tetraciclina (sistema teto/camkii-tta) para producir ratones transgénicos dobles, hemos investigado los efectos en supervivencia y plasticidad neural de un aumento o redución de la expresión génica dependiente de creb. Los ratones que expresan una forma constitutivamente activa de creb (vp16-creb) son más propensos a la activación propagada (kindling) y a desarrollar ataques epilépticos espontáneos. Por el contrario, ratones con expresión dependiente de creb reducida (a-creb) son más resistentes a drogas pro-convulsivas y requerían una mayor dosis de estas drogas para inducir genes de expresión inmediatamente temprana. En concordancia con este resultado, estudios electrofisiológicos han demostrado un incremento de la excitabilidad de neuronas de la subregión hipocámpica ca1 en ratones vp16-creb, mientras la excitabilidad de estas neuronas en ratones a-creb está reducida. Interesantemente, ambas líneas de ratones muestran tras la activación prolongada del transgen una pérdida significativa de neuronas en el área ca1. Sin embargo, los procesos neurodegenerativos disparados en cada caso difieren en el mecanismo y en el curso temporal de la muerte celular. Nuestros estudios revelan que tanto un aumento como una reducción de la transcripción dependiente de creb pueden resultar en la pérdida de neuronas en la región ca1, aunque dicha manipulación tenga effectos opuestos en excitabilidad neuronal. Lo cual sugiere que tan sólo una precisa regulación de la expresión génica dependiente de creb puede sustentar la supervivencia de neuronas piramidales de ca1.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del factor de transcripción creb en supervivencia y plasticidad de neuronas hipocampales«
- Título de la tesis: Papel del factor de transcripción creb en supervivencia y plasticidad de neuronas hipocampales
- Autor: Dragana Jancic
- Universidad: Miguel hernández de elche
- Fecha de lectura de la tesis: 19/12/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Angel Luis Barco Guerrero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jordi Alberch i vie
- Antonio vicente Ferrer montiel (vocal)
- Elena galea Rodríguez de velasco (vocal)
- tomasso Pizzorusso (vocal)