Tesis doctoral de Gabriel Mestre Roca
En este estudio se presentan los resultados de analizar 121 pacientes infectados por el vih con un seguimiento de 24 meses, que son randomizados a seguir tres esquemas terapéuticos; dos interrumpen el tarv: el grupo virológico (gv; n=47) e inmunológico (gl; n=37) y otro mantiene el tarv: grupo continuo (gc; n=37). Los grupos de interrupción difieren en el criterio de reintroducción, mientras en el gv se reinicia el tarv cuando el recuento de carga viral (cv) es superior a 30.000 copias/ml, en el gl se reintroduce cuando el recuento de lt cd4 es < 350 cels/mm3. En caso de reintroducir el tarv, en cualquiera de los dos grupos, el tarv se mantenía hasta que el paciente presentara un recuento de lt cd4 > 450 cels/mm3 y una cv < 20 copias/ml durante tres meses, pudiéndose así iniciar de nuevo otro ciclo de interrupción del tarv. De forma adicional se analizaron 16 pacientes no infectados por el vih (controles). El análisis de las pautas de interrupción objetivó que ambos grupos tradujeron dos esquemas terapéuticos claramente diferenciados, mientras que en el gv fueron frecuentes las interrupciones del tarv [md e iqr: 3 (1-4)] y en un 31% no se reintrodujo el tarv durante el seguimiento, el paciente del gl fue sometido hasta en un 80% a una sola interrupción del tarv [md e iqr: 1 (1-2)] y hasta en un 65% de los pacientes no reintrodujeron el tarv durante todo el periodo. Ambos esquemas supusieron un ahorro en la exposición farmacológica de hasta el 70% en el gv y del 83% en el gl. Los factores inmunológicos y/ o virológicos basales influyeron en la probabilidad de reintroducir o no el tarv, así en el gv cuanto menor era la cv presti y en el gl cuanto mayor eran los lt cd4+ básales menores eran las probabilidades de reintroducir el tarv. El análisis de las poblaciones de linfocitos t reveló en los grupos que interrumpían el tarv: (i) una severa pérdida de lt cd4 en los grupos que discontinuaban el tarv, especialmente llamativa en el gl [-170 cels/mm3 (-366, -36) vs -350 cels/mm3 (-576, -148) vs -5 cels/mm3 (-107, +166); p<0.0001; gv vs gl vs gc respectivamente]; (ii) profundos cambios en los compartimentos naí¯ve (cd45ra+; cd62l+) y memoria efectora (cd45ro+) siendo inversos según la población evaluada: mientras que en los lt cd4+ aumenta la población naí¯ve y disminuye la efectora, en los lt cd8+ aumenta la población efectora y disminuye la naí¯ve; (iii) cambios en la expresión del cd28 aumentando de forma muy discreta en los lt cd4+ y disminuyendo drásticamente en los lt cd8+; (iiii) aumento franco en los marcadores de activación linfocitaria en ambas poblaciones linfocitarias (cd38/ hladr) siendo más llamativos en el gl. En el análisis de las poblaciones de células natural killer se distinguieron tres poblaciones en función de la expresión de los receptores cd56 y/o cd16: cd56 positiva (expresa cd56 y no expresa el cd16); cd56+cd16+ (expresa ambos receptores y es la más citotóxica) y cd56 negativa (no expresa cd56 y si cd16). En el análisis de estas poblaciones destacó: (i) que los pacientes infectados por el vih presentan menor expresión de la población cd56+cd16+ y mayor de la cd56 negativa con respecto a los controles; (ii) que en los pacientes que interrumpen disminuyen las poblaciones que expresan cd56 (cd56 positiva y cd5616) y aumenta la que es cd56 negativa, comportamiento inverso al detectado en el gc donde aumenta la cd5616 y disminuye la cd56negativa. Se analizó la expresión de tres receptores kir inhibitorios (kir2dl1; kir2dl2/3 y kir3dl1) y un klr inhibitorio (nkg2a) en las poblaciones celulares cd3negcd56+ y cd3neg cd16+. El análisis reveló (i) una tendencia a presentar menores niveles de expresión en los pacientes infectados por el vih con respecto a los controles (significativo para el kir2dl2/3 y nkg2a); (ii) una tendencia a aumentar en el gc (significativo para el kir2dl1 y kir3dl1 y nkg2a), a disminuir en el gl (significativo para el kir2dl1 y nkg2a) y no modificándose en el gv. Finalmente se evaluaron la expresión del receptor cd56, cd16 y nkg2a en los lt cd8, donde se observó: (i) una menor expresión de los lt cd8+cd16+ en pacientes infectados por el vih con respecto a los controles; (ii) una disminución significativa en los grupos que discontinuaban el tarv en los lt cd8+cd56+ y lt cd8+cd16+ y adicionalmente de los lt cd8+nkg2a+ en el gl, sin modificarse ninguna de estas poblaciones en el gc.
Datos académicos de la tesis doctoral «Evaluación de las características fenotípicas en las poblaciones de linfocitos t y células natural killer y de la expresión de los nk cell receptors (nkrs) inhibitorios en pacientes infectados por el vih con diversas estrategias de interrupción del tratamiento«
- Título de la tesis: Evaluación de las características fenotípicas en las poblaciones de linfocitos t y células natural killer y de la expresión de los nk cell receptors (nkrs) inhibitorios en pacientes infectados por el vih con diversas estrategias de interrupción del tratamiento
- Autor: Gabriel Mestre Roca
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 15/01/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Felipe García Alcaide
- Tribunal
- Presidente del tribunal: tomas Pumarola suñe
- margarita Bofill soliguer (vocal)
- (vocal)
- (vocal)