Tesis doctoral de Francesc Xavier Guix Rafols
Esta tesis demuestra que el peroxinitrito producido como consecuencia del péptido beta-amiloide (abeta) contribuye al aumento de la relación abeta42/abeta40 que ocurre en la enfermedad de alzheimer. El abeta42 contribuye a la aparición de la enfermedad debido a su mayor toxicidad (comparada con la del abeta40) resultante de su alta estabilidad y capacidad agregativa. Además el peroxinitrito incrementa la toxicidad de éste debido a su efecto potenciador de la agregación en forma de oligomeros altamente tóxicos. De hecho los oligomeros compuestos de nitro- abeta42 presentan una mayor toxicidad que aquellos formados de abeta42. En conjunto, estos resultados señalan la importancia del papel que el abeta42 desempeña en la enfermedad de alzheimer. por otro lado, desde la identificación de los agregados de abeta y la subsiguiente formación de los ovillos neurofibrilares (nft) como los dos fenómenos característicos de la enfermedad, un gran esfuerzo a estado destinado a establecer los mecanismos moleculares que unen ambos procesos. El presente trabajo de tesis demuestra que el peroxinitrito que se forma de la agregación del abeta y la consecuente nitrotirosinación de proteínas, potencia la fibrilación de la proteína tau. De este modo, la nitrotirosinación de la proteína triosafosfato isomerasa (tpi) podría ser el vínculo entre la toxicidad derivada de los agregados de abeta y la patología derivada de la proteína tau. Por lo tanto, la nitrotirosinación de tpi podría explicar la progresión temporal que ocurre en los cerebros de pacientes con alzheimer desde la toxicidad inducida por el abeta hasta la formación de los nft. Los resultados presentados en esta tesis podrían abrir nuevos aspectos en la investigación de la enfermedad de alzheimer así como en otras enfermedades que cursen con estrés oxidativo y plegamiento erróneo de proteínas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Study of the pathophysiological role of nitric oxide on the amyloid-induced toxicity attending to the biochemical modifications and cellular damages«
- Título de la tesis: Study of the pathophysiological role of nitric oxide on the amyloid-induced toxicity attending to the biochemical modifications and cellular damages
- Autor: Francesc Xavier Guix Rafols
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 22/01/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco José Muñoz López
- Tribunal
- Presidente del tribunal: mercedes Unzeta lópez
- Alberto Lleo bisa (vocal)
- Carlos a Saura antolin (vocal)
- pilar Navarro medrano (vocal)