Tesis doctoral de Daniel Gómez Cabello
Las proteínas de la familia ing están involucradas en mecanismos de supresión tumoral, como apoptosis, senescencia, reparación de adn y parada de ciclo celular, normalmente en vinculación con la ruta del supresor de tumores p53. El miembro más caracterizado de la familia es p33ing1b. Esta proteína posee una zona c- terminal muy conservada en toda la familia, con un dominio phd implicado en interacción a histonas modificadas, concretamente a h3 metilada en lisina 4. Su región n-terminal es específica de esta proteína, e interacciona con proteínas histonas acetiltransferasas (hats) e histonas desacetilasas (hdacs) que forman complejos que serán encargados de la remodelación de cromatina. Esto implica que p33ing1b juega un papel en complejos modificadores de cromatina, que repercute en cambios de expresión génica. En este estudio quisimos dilucidar cambios en expresión génica a nivel génico global, usando fibroblastos embrionarios de ratón deficientes en ing1 (mefs g/g). Nuestros datos demuestran que ing1, juega un papel principalmente como represor transcripcional, regulando genes implicados en diversos procesos celulares, incluyendo respuesta a estrés y represión genica. Uno de los genes regulados por p33ing1b es dgcr8. Este gen está involucrado en la maquinaria de procesamiento de microarns y es clave en la formación de microarns. Nuestros datos muestran que p33ing1b reprime dgcr8 mediante unión directa a su promotor y cambios epigenéticos. Hemos observado que la deficiencia de dgcr8 provoca una respuesta antiproliferativa en células primarias de ratón y en diversas líneas tumorales. En este efecto antiproliferativo, nuestros datos indican la implicación de los supresores de tumores p21 y p53. La proteína p21 aumenta sus niveles ante la deficiencia de dgcr8, y podría ser partícipe del descenso en proliferación, pero no se antoja crucial para esta respuesta. Nuestros resultados reflejan un papel de p53 en la respuesta antiproliferativa ante la deficiencia de dgcr8, esencial en células primarias pero no en el contexto de línea tumoral. Por lo tanto, este estudio muestra la implicación del supresor de tumores p33ing1b en regulación de un procesador de microarns, denominado dgcr8.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de ing1 en expresión génica: conexión con el procesador de microarns dgcr8 e implicaciones funcionales«
- Título de la tesis: Papel de ing1 en expresión génica: conexión con el procesador de microarns dgcr8 e implicaciones funcionales
- Autor: Daniel Gómez Cabello
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 13/02/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ignacio Palmero Rodriguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier León serrano
- marcos Malumbres martínez (vocal)
- borja Belandia gomez (vocal)
- Miguel Manzanares fourcade (vocal)