Tesis doctoral de María Dolores Sanchez Niño
La nefropatía diabética (nd) es una de las principales complicaciones de la diabetes y la causa más común de enfermedad renal en fase terminal. La progresión de la nd se caracteriza por la pérdida de podocitos y de células tubulares, en asociación a inflamación local, dando como resultado proteinuria y pérdida progresiva de la función renal. La hiperglucemia activa mediadores secundarios que conducen a la nd. Uno de ellos es la angiotensina ii, y la intervención sobre esta enlentece pero no evita, la progresión de la lesión renal. Es de gran interés la búsqueda de nuevas dianas donde desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. en esta tesis hemos analizado el transcriptoma de biopsias renales humanas con nd para identificar genes sobre-expresados con un potencial interés patogénico y hemos abordado su expresión en la nd experimental y su función en células renales cultivadas. En concreto, hemos identificado nuevos papeles de cd74, basp1 y tweak/fn14 en el daño renal. cd74 es un gen sobre-expresado en podocitos y células tubulares en la nd. Tanto la hiperglucemia como citoquinas inflamatorias favorecen la expresión de cd74. Mif actúa a través de cd74 y activa quinasas y la secreción de mediadores de inflamación en podocitos y células tubulares cultivadas. Algunos de los mediadores producidos en respuesta a mif, como trail, inducen apoptosis de podocitos. Mif también induce la expresión de basp1 y fn14. la expresión de basp1 está aumentada en el túbulointersticio de la nd. Hemos identificado un nuevo papel de basp1 como promotor de la apoptosis de células tubulares. Estímulos letales aumentan la expresión de basp1 en células cultivadas, la sobre-expresión de basp1 promueve la apoptosis mediada por caspasas y la inhibición de basp1 protege de la apoptosis. la expresión de tweak y fn14 está aumentada en nefropatías experimentales con lesión podocitaria. Durante el daño glomerular los podocitos expresan fn14 y responden a tweak secretando mediadores de la inflamación. en conclusión, hemos identificado a cd74, basp1 y tweak/fn14 como nuevos mediadores de la lesión renal, que están interrelacionados entre sí, y que son posibles dianas terapéuticas para la nd. Cd74 y tweak podrían contribuir de forma directa a la lesión subletal del podocito, y cd74, de forma indirecta a través de trail y basp1, a la muerte por apoptosis de células renales. Basp1 es un nuevo inductor de apoptosis.
Datos académicos de la tesis doctoral «Nuevos mediadores de la lesión podocitaria en la nefropatíadiabética«
- Título de la tesis: Nuevos mediadores de la lesión podocitaria en la nefropatíadiabética
- Autor: María Dolores Sanchez Niño
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 18/03/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alberto Ortiz Arduan
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María laura García bermejo
- Alberto Tejedor Jorge (vocal)
- ricardo José Bosch martínez (vocal)
- Luisa María Botella cubells (vocal)