Tesis doctoral de Nineth Rossi Hernandez
Null ¿diferencias linaje-específicas en el complejo tcralfa-beta/cd3 de los linfocitos t cd4 y cd8 ¿ autora: nineth e. Rossi hernández director: josé r. Regueiro hemos confirmado en otras especies de mamíferos no humanos que el complejo tcralfa-betacd3 es conformacional o topológicamente distinto en linfocitos th y tc normales y exploramos dos razones bioquímicas: 1) glicosilación diferencial o 2) distribución topológica diferencial bien en balsas lipídicas (2.1) o en multímeros (2.2). 1) ciertas l ectinas se unen mejor a los linfocitos cd8 que a los cd4 , así como pueden bloquear ciertos monoclonales anti-cd3 de forma linaje específica, lo que soporta la existencia de glicosilación diferencial de superficie en los n-glicanos (beta-galactósido s) y o-glicanos. Además los complejos inmunoprecipitados de la membrana de dichos linajes presentan diferencias bioquímicas asociadas a las cadenas tcr que desaparecen tras su desglicosilación con n-glicanasa. Por último, la inhibición de la glicosil ación con swainsonina, que elimina los sitios de unión de lectinas como la pha, aumenta la unión de los anticuerpos anti-cd3 a jurkat, lo que sugiere que los glicanos estorban su acceso. 2.1) es posible que exista mayor cantidad de dominios (o isofor mas) del complejo tcr/cd3 asociado a las balsas lipídicas en las células t cd8 que en las cd4 , aunque 2.2) es equivalente la relación monómero/multímero del tcr entre linajes. Los resultados indican que los linfocitos tcralfa-beta cd4 y cd8 human os en reposo presentan mecanismos de glicosilación diferencial (n y o-glicanos) que son en parte responsables de las diferencias conformacionales en su tcr/cd3, que parecen conservadas en la evolución. Dichas diferencias pueden ser importantes para l as interacciones en cis durante el reconocimiento antigénico y la transducción de señales, y podrían utilizarse para el desarrollo de reactivos inmuno-terapéuticos linaje específicos. este trabajo ha sido financiado con fondos del ministerio de cien cia y tecnología (bmc2002-3247), ministerio de educación (bfu2005-01738/bmc, saf 2005-362, bmc2002-143), comunidad autónoma de Madrid (gr/sal/0570/2004) y fundación mútua madrileña; y utilizando las instalaciones del extinto cai de inmunología de la universidad complutense de Madrid. El autor nerh fue becado por la universidad de los andes-venezuela. publicaciones principales relacionadas con esta tesis: – zapata da, schamel ww, torres ps, alarcon b, rossi ne, navarro mn, toribio ml, regueiro j
Datos académicos de la tesis doctoral «Diferencias linaje-específicas en el complejo tcrab/cd3 de los linfocitos t cd4 y cd8 .«
- Título de la tesis: Diferencias linaje-específicas en el complejo tcrab/cd3 de los linfocitos t cd4 y cd8 .
- Autor: Nineth Rossi Hernandez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 30/03/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Ramon Regueiro Gonzalez Barros
- Tribunal
- Presidente del tribunal: edgar (secretario) Fernández malavé
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