Hepatitis alcohólica: estratificación pronóstica e identificación de mecanismos patogénicos

Tesis doctoral de Marlene Domínguez García

Introducción: la hepatitis alcohólica forma parte del espectro de la enfermedad hepática alcohólica y se caracteriza por un deterioro agudo de la función hepática en pacientes con un consumo elevado y reciente de alcohol. En sus formas graves está asociada a una elevada mortalidad a corto plazo. No existen tratamiento completamente efectivos para mejorar la supervivencia de estos pacientes y la patogénesis de la enfermedad no es del todo conocida. De allí la importancia de realizar estudios que identifiquen mecanismos patogénicos que puedan ser dianas terapéuticas y una correcta estratificación pronóstica de los pacientes para identificar a los pacientes que se beneficien de tratamiento farmacológico. Objetivos: 1- evaluar el valor combinado de parámetros epidemiológicos, clínicos, analíticos, histológicos y hemodinámicos en pacientes con ha confirmada histológicamente para generar un nuevo sistema predictivo capaz de estratificar el riesgo de muerte a 90 días y al año. 2- investigar el papel patogénico de las quimiocinas cxc en la ha evaluando el impacto sobre la gravedad y la supervivencia a corto y a mediano plazo. Métodos: se incluyeron pacientes con diagnóstico clínico e histológico de hepatitis alcohólica que ingresaron al servicio de hepatología del hospital clínic de barcelona entre el 2000 y 2007. Se evaluaron parámetros epidemiológicos, clínicos, analíticos, histológicos y hemodinámicos hepáticos. Se obtuvo muestra de tejido hepático para la extracción de rna y la determinación por pcr cuantitativa de genes de la subfamilia cxc de las quimiocinas (cxcl1, cxcl2, cxcl3, cxcl4, cxcl5, cxcl6, il-8, cxcl7, cxcl10, cxcr1 y cxcr2), 2 genes de la subfamilia cc de quimiocinas (mcp1 y rantes), interferon gamma y stat1. Para el análisis estadístico se utilizó un modelo de regresión de cox, se construyeron curvas roc para evaluar exactitud pronóstica y se construyeron curvas de kaplan-meier para evaluar la supervivencia que se compararon por la prueba de log rank. Resultados: primer estudio: la edad y los parámetros indicativos de función renal y hepática (creatinina, bilirrubina, inr) son predictores independientes de supervivencia en pacientes con ha con mejor valor predictivo que los parámetros histológicos o hemodinámicos hepáticos. El índice abic ((edad en años x 0,1) + (bilirrubina en mg/dl x 0,08) + (inr x 0,8) + (creatinina en mg/dl x 0,3) tiene mejor exactitud pronóstica que la fd de maddrey, el índice meld o el índice de glasgow. El índice abic permite la estratificación pronóstica de los pacientes con ha, identificando pacientes con riesgo bajo, intermedio y alto de muerte a 90 días y al año. El desarrollo de insuficiencia renal intrahospitalaria incrementa en 5 veces el riesgo de muerte en pacientes con ha. Segundo estudio: pacientes con hepatitis alcohólica tienen sobre-expresión hepática de genes de la subfamilia de quimiocinas cxc como il-8, cxcl5, cxcl6, cxcl4, cxcl10 y cxcl1 en comparación con los controles. La sobreexpresión hepática de il-8 y cxcl5 se correlaciona con la gravedad y con el pronóstico de los pacientes con hepatitis alcohólica. Los niveles séricos de il-8 y gro-alpha se encuentran incrementados en pacientes con hepatitis alcohólica, pero no se asocia con el pronóstico de estos pacientes. La expresión génica de algunas quimiocinas cxc se asocia con un mayor grado de hipertensión portal y con una mayor infiltración hepática de neutrófilos. La expresión génica hepática de rantes, ifn-gamma y stat 1 no está incrementada en pacientes con hepatitis alcohólica en comparación con los controles. Conclusiones: la edad y parámetros de función hepática y renal son buenos predictores de supervivencia en pacientes con ha. El índice abic permite la estratificación pronóstica de los pacientes con ha. La expresión hepática de componentes de las quimiocinas cxc se correlaciona con el pronóstico y la gravedad de los pacientes con ha.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Hepatitis alcohólica: estratificación pronóstica e identificación de mecanismos patogénicos«

  • Título de la tesis:  Hepatitis alcohólica: estratificación pronóstica e identificación de mecanismos patogénicos
  • Autor:  Marlene Domínguez García
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  31/03/2009

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Ramon Bataller Alberola
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Miguel Bruguera cortada
    • albert Parés darnaculleta (vocal)
    • (vocal)
    • (vocal)

 

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