Tesis doctoral de Daniel Abate-daga Trillini
El sistema tk/gcv es, problamente, la estrategia suicida mejor caracterizada hasta el momento. No obstante, se desconocen muchos aspectos relacionados con su mecanismo de acción. Con el objetivo de indentificar condicionantes de la respuesta tk/gcv, realizamos un estudio comparativo de la expresión de genes y de las vías de señalización que se activan en células sensibles y en células resistentes al tratamiento. Así, pudimos asociar la actividad de la quinasa chk1, y la expresión de genes involucrados en el control del ciclo celular, con una mayor respuesta al sistema suicida. Así mismo, determinamos que la combinación de tk/gcv con el inhibidor de chk1 ucn-01 produce un efecto antagónico en las células sensibles a tk/gcv. Por otro lado, la terapia combinada capaz de lisar las células e inducir muerte celular por fosforilación de gcv, en un único agente (icovir11), resultó en una potenciación de sus efectos citotóxicos, permitiendo la compensación de la pérdida de potencia secundaria al uso de un promotor selectivo de tumor. Más aún, la expresión de tk como gen tardío de icovir11, permitió la monitorización in vivo y de manera no invasiva, de la actividad tk y la replicación viral.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de factores que condicionan la sensibilidad al tratamiento con tk/gcv. diseño de estrategias combinadas para potenciar la citotoxicidad de tk/gcv: silenciamiento de genes antiapoptóticos y virus oncolíticos armados con tk«
- Título de la tesis: Estudio de factores que condicionan la sensibilidad al tratamiento con tk/gcv. diseño de estrategias combinadas para potenciar la citotoxicidad de tk/gcv: silenciamiento de genes antiapoptóticos y virus oncolíticos armados con tk
- Autor: Daniel Abate-daga Trillini
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 17/04/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Cristina Fillat Fonts
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Carlos Ciudad gómez
- ramon Alemany bonastre (vocal)
- adela Mazo sanchez (vocal)
- rubén Hernández alcoceba (vocal)