Tesis doctoral de Jaime Gomez Laguna
El síndrome reproductivo y respiratorio porcino representa uno de las enfermedades más importantes de la industria porcina. Este síndrome se caracteriza por inducir una neumonía interstiticial en cerdos de transición y de engorde, así como fallo reproductivo en cerdas gestantes. El prrs está causado por un virus arn, conocido como virus del prrs (vprrs), perteneciente a la familia arteriviridae, orden nidovirales. Entre los principales aspectos que quedan por conocer de la enfermedad se encuentra la alteración de la respuesta inmune y el papel que las citoquinas desempeñan en la patogenia del prrs. Así, el objetivo general de esta tesis consistió en evaluar los cambios de la expresión sérica y tisular de diferentes citoquinas y su relación con la respuesta inmune desarrollada frente al vprrs. veintiocho cerdos, libres del vprrs, fueron inoculados intramuscularmente con el aislado de campo 2982 del vprrs. Otros cuatro cerdos, de idénticas características, fueron utilizados como control, sacrificándose al final del estudio. De estos animales se tomaron muestras de sangre y de diferentes órganos a los 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21 y 24 días post-inoculación (dpi) para la determinación de las subpoblaciones de linfocitos y la expresión de proteínas de fase aguda (pfas) y citoquinas. en nuestro estudio, el recuento de células cd21+ aumentó tanto en células mononucleares de sangre periférica (cmsps) como en el nódulo linfático traqueobronquial entre los 17 y los 24 dpi, coincidiendo con un incremento del título de anticuerpos específicos. Asimismo se observó un aumento de las células t cd4-cd8high y cd4+cd8+. El recuento de células t cd4-cd8low estaba disminuido en todos los órganos examinados, mientras que las células t cd4+cd8- disminuyeron únicamente en el bazo. La disminución de la viremia se correlacionó con un aumento de las células t cd4-cd8high, y con una mayor expresión de la interleuquina-10 (il-10) y de la interleuquina-12 p40 (il-12 p40). Durante la fase temprana de la infección no se detectó una respuesta eficiente de interferón gamma (ifn¿) y la expresión de interferón alfa (ifn¿) fue tardía. Estos resultados sugieren que la il-10 e il-12 y las células t cd4-cd8high serían importantes mediadores en la respuesta inmune frente al vprrs. la concentración sérica de haptoglobina (hp) y pig-major acute protein (pig-map) mostró un aumento moderado a los 10 dpi, mientras que los niveles de proteína c reactiva (pcr) y amiloide a sérica (aas) presentaron un incremento retardado y altamente variable. Las citoquinas proinflamatorias fueron detectadas en niveles bajos en suero, observándose sólo un aumento moderado de la interleuquina-1 beta (il-1íY). Aunque el factor de necrosis tumoral alfa (tnf¿) se expresó en niveles bajos, se observó una correlación positiva con la viremia, y con los niveles de il-6 y hp. Por todo, el tnf¿ podría desempeñar un papel importante en la modulación de la respuesta inmune frente al vprrs. en el pulmón, la expresión tisular de citoquinas proinflamatorias estaba correlacionada con el grado de lesión histopatológica de lesión pulmonar y con la cinética de los macrófagos, desarrollando estas citoquinas un papel importante en la patogenia de la neumonía intersticial observada en la enfermedad. Una correlación significativa fue observada entre los niveles de expresión del virus y de la expresión de il-10, y entre la expresión de il-12 p40 y tnf¿ con respecto de ifn¿, pero no entre ifn¿ e ifn¿. Nuestros resultados sugieren que el vprrs modula la respuesta inmune a través de la expresión de il-10, lo cual podría inducir niveles más bajos de otras citoquinas implicadas en la eliminación del virus, como ifn¿, ifn¿, il-12 p40 y tnf¿. Las citoquinas estudiadas fueron expresadas principalmente por macrófagos del septo del pulmón, de forma que estos estarían implicados fundamentalmente en la síntesis y liberación de citoquinas, mientras que los maps representaron la célula diana involucrada en la replicación del vprrs.
Datos académicos de la tesis doctoral «Patogenia de la forma respiratoria del sindrome reproductivo y respiratorio porcino: el papel modulador de las citoquinas en la respuesta inmune«
- Título de la tesis: Patogenia de la forma respiratoria del sindrome reproductivo y respiratorio porcino: el papel modulador de las citoquinas en la respuesta inmune
- Autor: Jaime Gomez Laguna
- Universidad: Córdoba
- Fecha de lectura de la tesis: 27/04/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Librado Carrasco Otero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan a Martin de las mulas gonzalez-albo
- enric Mateu de Antonio (vocal)
- andreas Beneike (vocal)
- Francisco José Pallarés martínez (vocal)