Tesis doctoral de Yolanda Sanchez Delgado
Null la isoflavona de soja genisteína potencia la inducción de apoptosis por el agente antileucémico ato en modelos de células leucémicas humanas. La potenciación es selectiva para el ato, no observándose en combinación con otras drogas antitumorales. baj o las condiciones experimentales aquí usadas, la genisteína provoca estrés oxidativo, medido por la sobre-acumulación intracelular de ros, lo que parece explicar al menos en parte la acción pro-apoptótica de la isoflavona en combinación con ato. baj o estas condiciones experimentales, la potenciación por genisteína de la acción apoptótica del ato no es adecuadamente explicable por inactivación de akt o de nf-kb. Por el contrario, parece estar mediada por la activación de quinasas sensibles al es trés oxidativo, tales como p38-mapk y ampk. la potenciación de la acción apoptótica del ato por genisteína no está aparentemente relacionada con su acción estrogénica, inhibición de actividad topoisomerasa ii, ni con la parada celular en g2/m produc ida por la isoflavona. Por el contrario, podría estar relacionada al menos en parte con su acción inhibitoria de actividades tirosina quinasas, como lo demuestra la similitud de acción con otros agentes que presentan este mismo efecto. la genisteín a induce diferenciación en modelos de células leucémicas mieloides humanas. Asimismo coopera con el atra para inducir diferenciación, mientras que el atra parece reducir la actividad tóxica (apoptosis) de la isoflavona. La inducción de diferenciación por genisteína no está relacionada con la generación de estrés oxidativo ni con la activación de p38-mapk. Sin embargo, es dependiente de la activación de la vía raf-1/mek/erk, y requiere también actividad pi3k/akt. El examen de eventos moleculares reguladores de la parada en g2/m, y el efecto de la cafeína y de distintos inhibidores de actividades proteína quinasas, permiten deducir que diferenciación y bloqueo de ciclo celular son fenómenos estrictamente asociados y co-regulados. Estos resul tados permiten postular que la genisteína podría ser un agente clínicamente útil en tratamientos anti-leucémicos, tanto en terapias de apoptosis como de diferenciación.
Datos académicos de la tesis doctoral «Acción pro-apoptótica y diferenciadora de la isoflavona genisteína en modelos de células leucémicas humanas.mecanismos de regulación.«
- Título de la tesis: Acción pro-apoptótica y diferenciadora de la isoflavona genisteína en modelos de células leucémicas humanas.mecanismos de regulación.
- Autor: Yolanda Sanchez Delgado
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 08/05/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Patricio Aller Tresguerres
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María isabel Fabregat romero
- (vocal)
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