Actividad tnfa y tgfb en la hepatitis crónica c: correlaciones bioquímicas e histológicas.

Tesis doctoral de Sonia Izquierdo Rubio

Null actividad tnf alfa y tgf beta1 en la hepatitis crónica c: correlaciones bioquímicas e histológicas directores: prof. D. Manuel díaz-rubio garcía, prof. D. José maría ladero quesada para conseguir la eliminación del virus c es necesaria una adecuada respuesta del huésped contra el mismo, lo que requiere un esfuerzo coordinado tanto de la respuesta inmune antígeno específica como de la no antígeno específica, incluyendo citocinas y quimiocinas (tilg h y cols. 1992, koziel mj. 1999, neuman mg. 19 98). la respuesta de linfocitos t presenta dos patrones, la tipo 1 helper (th1) asociada con la regulación de la respuesta inmune celular y la tipo 2, que juega un papel importante en la respuesta a antígenos o respuesta inmune humoral. La alteració n del equilibrio entre las citocinas de tipo 1 (il-1, il-2, il-6, il-12, il-18, tnf alfa), y las de tipo 2 (il-4, il-10) en el tejido hepático y en sangre periférica puede contribuir a la persistencia viral y al desarrollo de una hepatitis crónica (j acobson-brown pm y neuman mg. 2001). Una potente respuesta th1 es la capaz de eliminar el virus aunque el virus c presenta una viabilidad intrínseca mayor que el virus b, lo que explicaría la capacidad del mismo a escapar del sistema inmune y de desa rrollar una infección crónica a pesar de una potente respuesta th1, por lo tanto lo más que consigue es mantener una tasa baja de replicación viral (ferrari c. Y cols. 1999, bertoletti a. Y cols. 1997). los linfocitos t citotóxicos específicos para e l vhc que infiltran el hígado no sólo tienen la capacidad de inducir una respuesta de tipo th1, con liberación de citocinas como tnfalfa, il-2, ifn alfa, gm-csf e il-8, sino que además poseen la capacidad de lisar directamente los hepatocitos (kozie l mj. 1999). El grado de expresión de estas citocinas está en relación con el grado de lesión histológica así como con el riesgo de fracaso terapéutico del interferón-alfa, tanto en sujetos que no lo habían recibido previamente como en los que recibe n un segundo ciclo de tratamiento (napoli j y cols. 1996, fukuda r y cols. 1996, dumoulin fl y cols. 2001, neuman mg y cols. 2001a, neuman mg y cols. 2001b). se ha demostrado la presencia de tnf alfa tanto en las áreas de inflamación como en las de f ibrosis en los pacientes con hepatitis crónica c, lo que sugiere que el tnf alfa puede jugar un papel importante en la puesta en marcha, mantenimiento y amplificación de la respuesta inflamatoria que induciría a su vez el daño hepático crónico y prog

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Actividad tnfa y tgfb en la hepatitis crónica c: correlaciones bioquímicas e histológicas.«

  • Título de la tesis:  Actividad tnfa y tgfb en la hepatitis crónica c: correlaciones bioquímicas e histológicas.
  • Autor:  Sonia Izquierdo Rubio
  • Universidad:  Complutense de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  12/05/2009

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Manuel Diaz Rubio Garcia
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: ricardo Moreno otero
    • (vocal)
    • (vocal)
    • (vocal)

 

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