Nuevas metodologías analiticas basadas en lc-itms para la determinacion de diureticos y metabolitos en fluidos biologicos

Tesis doctoral de Urtzi Akesolo Muguruza

Los diuréticos abarcan una variada gama de compuestos ampliamente empleados en la lucha contra la hipertensión y en prácticas de dopaje en deporte. Entre ellos, los diuréticos del asa o alta eficacia (representados por bumetanida, furosemida, piretanida y torasemida) y los diuréticos tiazídicos (con su máximo exponente hidroclorotiazida) son ampliamente prescritos y empleados en terapia simple o terapia combinada. el presente trabajo desarrolla un método de determinación de diuréticos en matrices biológicas (sangre y orina) mediante cromatografía líquida con detección por espectrometría de masas con analizador de trampa de iones (lc-itms). para ello, se llevó a cabo un estudio exhaustivo de los parámetros de la separación cromatográfica, mientras que los parámetros operacionales propios del itms y los correspondientes a los compuestos a estudio fueron estudiados mediante infusión directa. De este modo, se desarrolló un método de determinación ms/ms con que cuantificar los diuréticos a estudio en los bajos niveles de concentración requeridos. a continuación se aplicó el método desarrollado a las matrices biológicas sangre y orina. Se estudió la posible existencia de efecto matriz y los tratamientos previos de muestra más adecuados. Las sistemáticas desarrolladas (dilución y filtrado de orina y precipitación de proteínas, centrifugado y filtrado de plasma) resultaron extremadamente sencillas y fáciles aplicar. La evaluación analítica del método fue satisfactoria en ambas matrices la metodología desarrollada se aplicó con éxito a la determinación de los compuestos a estudio en muestras reales de voluntarios sanos que ingirieron dosis terapéuticas. los bajos niveles de cuantificación alcanzados permitieron la determinación de todos los compuestos a estudio y varios metabolitos de torasemida (único compuestos que se metabolizaba extensivamente) y dejan la puerta abierta a futuros estudios clínicos de farmacocinética y farmacodinámica.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Nuevas metodologías analiticas basadas en lc-itms para la determinacion de diureticos y metabolitos en fluidos biologicos«

  • Título de la tesis:  Nuevas metodologías analiticas basadas en lc-itms para la determinacion de diureticos y metabolitos en fluidos biologicos
  • Autor:  Urtzi Akesolo Muguruza
  • Universidad:  País vasco/euskal herriko unibertsitatea
  • Fecha de lectura de la tesis:  13/05/2009

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Ramon Jose Barrio Diez Caballero
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: joan (secretario) Salles alvira
    • Antonio Pla Martinez (vocal)
    • Luis María Polo díez (vocal)
    • rosa Ventura alemany (vocal)

 

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