Tesis doctoral de José Vicente Perez Giron
Título de la tesis: «regulación por pparyde la expresión vascular de cox-2 asociada a la respuesta inflamatoria con la hipertensión» la hipertensión es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por niveles elevados de citoquinas proinflamatorias circulantes y de especies reactivas de oxígeno (ros), ambos eventos íntimamente relacionados con las alteraciones estructurales y funcionales observadas en esta patología. El estrés oxidativo activa factores de transcripción proinflamatorios redox sensibles implicados en la expresión de citoquinas y de enzimas proinflamatorias sugiriendo que la inflamación vascular observada en la hipertensión podría ser dependiente del incremento en los niveles de ros. Entre las diferentes enzimas cuya actividad y expresión se encuentra incrementada en esta patología vascular está la isoforma inducible de la ciclooxigenasa (cox-2), principal objetivo de este estudio. Puesto que cox-2 se induce por diversos mediadores proinflamatorios además de por la producción de ros se puede establecer un nexo entre su expresión, el incremento en el estrés oxidativo y el estado inflamatorio vascular. en la hipertensión ha sido descrito un incremento en la activación del sistema renina-angiotensina (ras). La angiotensina ii, principal péptido efector de este sistema, podría estar implicada en las alteraciones funcionales y estructurales relacionadas con la inflamación vascular asociada a la hipertensión debido a su capacidad para aumentar la síntesis de citoquinas proinflamatorias, incrementar el estrés oxidativo e inducir la expresión de enzimas proinflamatorias como cox-2. los ppars son receptores nucleares expresados a nivel vascular. En los últimos tiempos la importancia de los ppars está ascendiendo debido a sus acciones antiinflamatorias y vasculares, sugiriendo que estos receptores nucleares podrían desempeñar un papel importante en el diseño de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de la hipertensión. Las acciones antiinflamatorias ejercidas por los ppars pueden llevarse a cabo a través de la reducción del estrés oxidativo y/o de la inhibición de la expresión de citoquinas o de enzimas proinflamatorias como cox-2. Así, los efectos antioxidantes y antiinflamatorios observados en este estudio con la activación de ppary y con el incremento de su expresión frente a estímulos proinflamatorios en cmlv de shr sugieren que este receptor nuclear funciona como un mecanismo protector endógeno. La activación de este receptor nuclear reduce la expresión de enzimas prooxidantes como nox-1 y la producción de ros derivada de la nad(p)hox y, por lo tanto, la expresión de enzimas proinflamatorias redox sensibles como cox-2. Este efecto es llevado a cabo, además de por su capacidad descrita para activar mecanismos de transrepresión, por la activación transcripcional de enzimas detoxificantes como la catalasa. Como demuestra el tratamiento con losartán, el incremento en los niveles de angiotensina ii en ratas shr está implicado en la reducción en la expresión de ppary observada en esta cepa. Esta menor expresión de ppary supone la reducción de un mecanismo endógeno antioxidante y antiinflamatorio frente al incremento en el estrés oxidativo y la activación de factores de transcripción proinflamatorios inducidos por citoquinas , incluyendo il-1/3 o angiotensina ii, cuyos niveles están incrementados con la hipertensión. De ese modo, la menor expresión vascular de ppary asociada a la mayor activación del sistema renina-angiotensina además del incremento en los niveles de citoquinas proinflamatorias circulantes descritos en la hipertensión podrían ayudar a explicar el incremento de la expresión de cox-2, la inflamatorio vascular y las alteraciones estructurales y funcionales asociadas esta patología vascular.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion por ppary de la expresion vascular de cox-2 asociada a la respuesta inflamatoria con la hipertension«
- Título de la tesis: Regulacion por ppary de la expresion vascular de cox-2 asociada a la respuesta inflamatoria con la hipertension
- Autor: José Vicente Perez Giron
- Universidad: Rey juan carlos
- Fecha de lectura de la tesis: 18/05/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Jesús Alonso Gordo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: elisabet Vila calsina
- María teresa Tejerina sanchez (vocal)
- mercedes Ricote pacheco (vocal)
- (vocal)